科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的：基于液相色谱-质谱法(LC-MS)探讨去卵巢大鼠血清内源性代谢物的改变及二仙汤的干预作用。方法：将24只健康雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和二仙汤组，每组8只，模型组和二仙汤组切除双侧卵巢组织，假手术组切除双侧腹腔内小块脂肪组织，术后2周开始灌胃给药。二仙汤组给予7.5 g·kg-1二仙汤进行灌胃，假手术组和模型组灌胃等体积蒸馏水。给药结束后，腹主动脉取血，采用LC-MS对大鼠血清进行非靶向代谢组学研究，结合正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)筛选差异代谢物，基于基因组百科全书(KEGG)数据库进行代谢通路分析并采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)验证代谢通路关键酶的水平。结果：代谢组学结果显示，模型组与假手术组间82个差异代谢物包括甘油磷脂、脂肪酰基、类固醇及其衍生物等14类成分，其中差异最显著的为甘油磷脂类。二仙汤可回调82个差异代谢物中的65个，其中11个具有统计学意义，主要为甘油磷脂中的磷脂酰胆碱(PC)和溶血磷脂酰胆碱(LysoPC)，其次为类固醇和类固醇衍生物中的皮质酮和11-脱氧皮质醇；代谢通路分析表明模型组甘油磷脂代谢、类固醇激素生物合成等通路发生变化，并在二仙汤给药后得以回调。ELISA结果显示，与假手术组比较，模型组大鼠血清中甘油磷脂代谢物PC、LysoPC生成的关键代谢酶磷酸胆碱胞苷酰转移酶(CCT)、分泌型磷脂酶A2(sPLA2)及溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶(LPCAT)水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)，胆碱磷酸转移酶1(CPT1)水平有所下降但差异无统计学意义；与模型组比较，二仙汤组CCT、sPLA2、CPT1水平均有显著升高(P<0.01)。此外，与假手术组比较，模型组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著升高(P<0.01)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显降低(P<0.05)；与模型组比较，二仙汤组TC、TG、LDL-C水平显著降低，HDL-C水平显著升高(P<0.01)。结论：去卵巢大鼠内源性代谢物及相关代谢通路发生改变，二仙汤可回调部分差异代谢物及相关通路，如调节代谢酶CCT、sPLA2、CPT1，从而升高PC、LysoPC的水平以调控甘油磷脂代谢，进而改善去卵巢大鼠脂代谢紊乱等病理变化。
- 单位
