头孢克肟掩味口腔崩解片的研制与质量评价

作者：孙钦勇; 咸鑫; 冯中; 杜丽平; 郝亚杰; 尹光; 张贵民^*

来源：药物评价研究, 2023, 46(06): 1271-1278.

• 头孢克肟
• 掩味
• 口腔崩解片
• β-环糊精
• Box-Behnken设计
• 硬度
• 生物利用度

目的 将头孢克肟包合于β-环糊精(HP-β-CD)中掩盖其不良气味，采取直接压片将其制成口腔崩解片加快药物的溶出，提高生物利用度。方法 以物理混合法及研磨法，制备头孢克肟原料药和HP-β-CD比例为1∶1、1∶2、1∶3的包合物，HPLC法检测包合物中头孢克肟质量分数和溶出度，结合口味测试，筛选包合物的制备方法及比例；采用Box-Behnken设计(BBD)以崩解时限和硬度为考察指标优化头孢克肟口腔崩解片(简称自制片)的处方；通过粉末流动性评价、含量测定、体外药物溶出度验证等进行最佳处方工艺验证；考察自制片、参比制剂(头孢克肟片)在Beagle犬中的药动学；考察自制片在(40.0±2.0)℃、(75±5)%恒温恒湿箱中储存3个月的稳定性。结果 当采用研磨法、头孢克肟与β-环糊精比例为1∶3时，矫味作用、药物含量、体外药物溶出度结果最好。最优处方为：含头孢克肟200 mg的包合物、交联聚维酮38.81 mg、微晶纤维素75.77 mg、甘露醇63.57mg、乳糖15.35mg、滑石粉2mg、硬脂酸镁2.5mg、微粉硅胶1.5mg、草莓香精0.5 mg。自制片的混粉流动性良好，崩解速度快，硬度为(52.37±0.51)N、机械强度良好；含量>98.93%；不同介质中自制片与参比制剂溶出曲线具有相似性，且自制片的累积溶出率更高。自制片生物利用度为参比制剂的110.08%；自制片的达峰浓度(Cmax)为3.158 mg·L-1，参比制剂Cmax为2.982 mg·L-1；自制片的达峰时间(tmax)为2.5 h，参比制剂tmax为2.667 h；在6.0、8.0、10.0 h，自制片的血药浓度较参比制剂显著升高(P<0.05)。在储存过程中，自制片外观性状、含量、体外药物溶出度无显著变化。结论 制备的头孢克肟掩味口腔崩解片工艺稳定、粉末流动性良好、机械强度良好、崩解速度快、口感好、服用方便、生物利用度高、能更快发挥药效，同时稳定性良好。

• 单位
  鲁南制药集团股份有限公司