生后早期过敏原暴露对哮喘小鼠气道炎症及气道高反应性的影响

作者：苗青^*; 张静

来源：中华微生物学和免疫学杂志, 2021, 41(12).

• 免疫耐受
• 过敏原暴露
• 卵清蛋白

目的探讨生后早期过敏原暴露对成年期小鼠哮喘气道炎症及气道高反应性的干预效果及可能机制。方法新生BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组和早期暴露组, 于出生后3 d分别皮下注射磷酸盐缓冲液(phosphosaline, PBS)0.1 ml, PBS 0.1 ml, OVA(2 g/L)0.1 ml, 每天1次, 连续10 d。待小鼠6周龄时, 分别对哮喘组、早期暴露组小鼠腹腔注射致敏液(含OVA 0.1 mg和氢氧化铝10 mg)0.2 ml, 每天1次, 连续5 d。7 d后, 将致敏小鼠置于不完全封闭容器中雾化吸入OVA激发液(20 μg/L), 连续5 d。正常对照组致敏和激发均以PBS替代。观察各组小鼠肺组织病理变化及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中细胞分类计数。ELISA方法检测BALF中Th2相关细胞因子(IL-4、IL-5和IL-13)水平以及外周血OVA特异性IgE和IgG水平。流式细胞术检测肺组织中CD4+IFN-γ+T(Th1)、CD4+IL-4+T(Th2)、CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例。采用小动物肺功能检测系统测定各组小鼠气道阻力水平。结果与哮喘组小鼠比较, 早期暴露组小鼠上皮结构较为完整, 未观察到明显支气管管腔狭窄等病损改变。PAS染色未观察生后早期OVA暴露对上皮细胞化生过程产生显著抑制效果。早期OVA暴露可以显著降低小鼠体内Th2细胞亚群[(16.2±2.4)%vs (19.4±3.4)%, P<0.05]以及IL-4[ (65.3±17.1) pg/mlvs (144.4±23.1) pg/ml]和IL-5的水平[(103.3±21.1) pg/mlvs (198.3±23.1) pg/ml], 上调体内Treg细胞水平[(3.7±0.4)%vs (2.1±1.4)%, P<0.05]。早期暴露对小鼠外周血OVA特异性IgE的产生以及气道高反应性的发生均具有一定抑制效果。结论生后早期接触OVA可以显著抑制小鼠成年期再次暴露OVA时所诱发的气道结构病理改变、炎症反应及气道高反应性。

• 单位
  基础医学院; 首都医科大学; 首都医科大学附属北京儿童医院