酸后处理对脑缺血再灌注后神经元ROS生成的抑制作用

作者：范彦英^*; 赵静; 曹静; 杨彩红

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(05): 852-857.

• 酸后处理
• 缺血/再灌注损伤
• 活性氧
• 线粒体通透性转换孔

目的：研究酸后处理对小鼠脑缺血和大鼠原代皮层神经元缺糖缺氧（OGD）再灌后活性氧（ROS）产生的影响，并初步探讨其机制是否与调节线粒体通透性转换孔（MPTP）开放及谷胱甘肽氧化还原态有关。方法：将24只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机平均分为缺血组和酸后处理组。给予小鼠60 min大脑中动脉栓塞，酸后处理组小鼠于再灌5 min后吸入20%CO25 min，利用DCFH-DA探针测定脑内ROS含量，TTC(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride)法测定脑梗死体积。将大鼠原代皮层神经元随机分为对照组、OGD组、酸后处理组、atractyloside+酸后处理组及cyclosporin A组，各实验组均给予OGD 2 h。经不同处理后，分别测定细胞线粒体膜电位、ROS、还原型谷胱甘肽（GSH）和氧化型谷胱甘肽含量等指标。结果：酸后处理可减少再灌30 min时缺血中心区及周边区ROS含量（P<0.01），并减少再灌24 h的脑梗死体积（P<0.01）。在细胞模型上，再灌5 min后给予15 min酸后处理可抑制再灌20 min时线粒体膜电位的下降及再灌24 h的神经元损伤（P<0.01）。同时酸后处理可抑制再灌20 min时的ROS升高（P<0.01），该作用可被MPTP开放剂atractyloside部分逆转，而MPTP抑制剂cyclosporin A具有相似的作用。此外，酸后处理还抑制了OGD再灌引起的GSH含量下降（P<0.01）。结论：在小鼠局灶性脑缺血及大鼠原代神经元OGD模型中，于再灌注早期给予酸后处理可显著抑制ROS的生成，该作用与其抑制MPTP开放及提高内源性抗氧化物GSH含量有关。

• 单位
  基础医学院; 山西医科大学