胡桃醌对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠内皮间充质转化的影响

作者：刘盼盼; 高帅; 泮思林^*; 罗刚; 纪志娴

来源：中华实验外科杂志, 2022, 39(08): 1472-1475.

• 胡桃醌
• 肺动脉高压
• 内皮间充质转化
• 肺血管重构

目的观察胡桃醌(Juglone)对野百合碱(MCT)诱导肺动脉高压(PAH)大鼠内皮间充质转化(EndoMT)的影响。方法采用随机数字表法将30只Sprague Dawley (SD)大鼠分为3组:正常对照组(Con), PAH组, Juglone组, 每组10只。通过MCT建立PAH模型。Juglone组于MCT干预2周后每天给予Juglone腹腔内注射;4周后, 检测右心室收缩压(RVSP)及右心肥厚指数(RVHI), 并用苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肺血管形态的改变;免疫荧光法测定大鼠肺小动脉壁中α-肌动蛋白(α-SMA)和血管性血友病因子(vWF)的表达;蛋白印迹法(Western blot)检测各组大鼠肺组织EndoMT相关蛋白的表达水平。多组间均数比较采用单因素方差分析。结果 PAH组大鼠体重低于Con组[(273.00±39.12) g比(408.90±17.63) g, q=15.774, P<0.05], 而RVSP及RVHI则高于Con组[(39.66±5.26) mmHg、(44.02±5.47)%比(18.71±1.72) mmHg、(22.96±3.50)%, q=17.255、16.126, P<0.05];Juglone组大鼠体重高于PAH组[(346.30±16.12) g比(273.00±39.12) g, q=8.320, P<0.05], RVSP及RVHI则低于PAH组[(23.16±3.29) mmHg、(34.03±2.04)%比(39.66±5.26) mmHg、(44.02±5.47)%, q=13.289、7.480, P<0.05]。HE染色示, PAH组肺小动脉管壁增厚;内皮细胞大部分脱落, 部分空泡变性。Juglone干预后管壁明显变薄;内皮细胞分布均匀。免疫荧光染色示Con组内皮层vWF表达为强阳性, 未见α-SMA表达;PAH组内皮层vWF表达减弱, α-SMA为表达加强, 出现vWF和α-SMA的双阳性染色, Juglone组内皮层vWF表达增强, α-SMA表达减弱, 双阳性染色细胞明显减少。Western blot示, PAH组中vWF, 血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)相对表达量低于Con组(0.54±0.17比0.83±0.01、0.61±0.16比1.06±0.03, q=4.517, 8.231, P<0.05);Juglone组vWF, VE-cadherin蛋白相对表达量高于PAH组(0.78±0.09比0.54±0.17、0.84±0.02比0.61±0.16, q=3.738、4.207, P<0.05);PAH组中波形蛋白(Vimentin)、α-SMA、脯氨酰顺反异构酶1(Pin1)相对表达量高于Con组(1.10±0.05比0.70±0.09、0.94±0.07比0.53±0.06、1.01±0.07比0.48±0.01, q=7.965、9.547、11.416, P<0.05);Juglone组Vimentin、α-SMA、Pin1相对表达量低于于PAH组(0.86±0.11比1.10±0.05, 0.63±0.09比0.94±0.07、0.73±0.12比1.01±0.07, q=4.779、7.218、6.031, P<0.05)。结论胡桃醌能够减轻MCT诱导的PAH, 其机制可能与其通过抑制Pin1进而抑制肺动脉EndoMT有关。

• 单位
  青岛大学