积雪草酸衍生物的合成及其大鼠体内药动学研究

作者：朱冰; 李善心; 赵娜萍; 毛俊琴; 张大志; 张海; 张黎^*

来源：药学服务与研究, 2018, 18(06): 434-438.

• 积雪草酸衍生物
• 化学合成
• 药代动力学
• 色谱法,高效液相
• 质谱法

目的:设计、合成积雪草酸衍生物,并对其在大鼠体内的药动学性质进行研究。方法:在积雪草酸的3位和23位之间引入异丙叉基,在28位引入苄基,分别合成积雪草酸衍生物3,23-O-异丙叉积雪草酸(A1)和积雪草酸苄酯(Z3),其结构通过1 H-NMR和MS确证。采用随机数字表法将12只大鼠分为尾静脉注射组和灌胃给药组,每组6只。以Z3为内标,建立大鼠血浆中A1的HPLC-MS定量分析方法,并测定尾静脉注射和灌胃给药后不同时间点A1的血药浓度,计算药动学参数。结果:与大鼠灌胃积雪草酸后的药动学参数相比,A1的t1/2和MRT0～∞显著延长,cmax和AUC0～∞分别增加11.14倍和57.51倍,CL降低为6.95%。A1的绝对生物利用度为75.81%,是积雪草酸(16.25%)的4.67倍。结论:本研究合成的积雪草酸衍生物A1的药动学性质优于积雪草酸,具有进一步开发的价值。

• 单位
  同济大学; 中国人民解放军第二军医大学; 长海医院