雌二醇通过PTEN/AKT信号通路促进自噬参与冠状动脉病变过程

作者：郭长磊; 陈恒文; 赵国安; 林飞^*; 孙四玉; 梁万前; 王学惠; 陈志刚; 李燕; 张少利

来源：中国新药杂志, 2019, 28(19): 2380-2386.

• 雌二醇
• 自噬
• 冠心病
• 病变程度

目的:探讨冠心病人群中雌二醇、IL-6水平与冠状动脉病变程度的相关性,通过人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)研究雌二醇是否通过PTEN/AKT信号通路,促进内皮细胞发生自噬,从而减少ox-LDL诱导的IL-6的释放,抑制HUVEC炎症反应。方法:根据相关标准选取新乡医学院第一附属医院心脏中心生物样本库中2017—2018年行冠状动脉造影女性患者84例,年龄≤55岁,根据Gensini评分进行分组,测定各组血浆雌二醇、IL-6的含量并分析二者与冠状动脉造影Gensini评分的相关性。为进一步阐明雌二醇与冠脉病变程度的相关性,通过雌二醇干预HUVEC细胞,运用MTT法检测细胞活性; Western Blot法检测PTEN,p-AKT,LC3A/B和Beclin-1的蛋白表达。结果:冠状动脉病变各组血浆中雌二醇含量随着Gensini评分升高而呈不同程度降低,其中GS=1～19组、GS=19～48和GS> 48呈统计学下降(P <0. 05或P <0. 01)。IL-6含量则随着Gensini评分升高而升高,其中GS> 48组在统计学上升高(P <0. 01)。ox-LDL可促进HUVEC释放炎症因子IL-6,雌二醇能抑制ox-LDL诱导的IL-6释放;雌二醇通过上调PTEN蛋白,使p-AKT激活减少,从而促进细胞发生自噬,进而抑制IL-6的释放。结论:雌二醇与冠脉病变程度呈负相关,IL-6含量与冠脉病变程度呈正相关,其机制与雌二醇通过PTEN/AKT信号通路促进内皮细胞发生自噬,从而减少ox-LDL诱导的IL-6的释放,进而影响冠状动脉病变进程。

• 单位
  中国中医科学院广安门医院; 新乡医学院第一附属医院