SYNGAP1基因相关神经系统表型谱及基因变异特点

作者：谭全桢; 杨莹; 牛雪阳; 程苗苗; 陈奕; 刘文玮; 杨小玲; 张月华^*

来源：中国实用儿科杂志, 2023, 38(04): 291-296.

DOI：10.19538/j.ek2023040611

• 基因,SYNGAP1
• 癫痫
• 发育落后

目的 总结SYNGAP1基因变异患儿神经系统表型谱及基因变异特点。方法 回顾性收集2015年5月至2022年3月在北京大学第一医院儿科门诊就诊的23例SYNGAP1基因变异患儿临床资料，对其临床表型、基因变异特点及治疗预后进行分析。结果 23例SYNGAP1基因变异患儿中，男7例、女16例，23例均为新生变异，其中错义变异9例，无义变异7例，移码变异6例，剪切位点变异1例。23例均有发育落后，其中21例（91.3%,21/23）患儿有癫痫发作，癫痫发作起病年龄为8个月～5岁（中位起病年龄2岁1月）。发作类型包括不典型失神8例，眼睑肌阵挛伴或不伴失神6例，肌阵挛发作6例，失张力发作3例，痉挛发作2例，全面强直阵挛发作1例。脑电图提示背景活动慢于同龄儿，发作间期广泛性放电22例，无异常放电1例。23例头颅磁共振成像均未见异常。癫痫综合征表型诊断为眼睑肌阵挛伴失神4例，婴儿痉挛症1例，Doose综合征1例，热性惊厥1例。3例（13%,3/23）有孤独症样表现。21例有癫痫发作的患儿中，20例口服抗癫痫发作药物（ASM）,7例发作控制1年以上，其中用丙戊酸6例，左乙拉西坦3例，拉莫三嗪2例，托吡酯1例，其中4例患儿联合2～3种ASM。13例发作未控制，1例热性惊厥患儿未用药。结论 SYNGAP1基因变异均为新生变异，变异类型主要包括错义、无义、插入及缺失变异，少数为剪切位点变异。SYNGAP1基因变异相关临床特点为均有发育落后；90%以上有癫痫发作，少数有孤独症样表现。癫痫多在儿童早期起病，发作类型多样，常见发作类型为不典型失神、眼睑肌阵挛伴或不伴失神和肌阵挛发作。癫痫综合征表型包括眼睑肌阵挛伴失神、婴儿痉挛症和Doose综合征，少数表型为热性惊厥。癫痫治疗应选择广谱ASM。

• 单位
  北京大学第一医院