原发性肥厚型心肌病患儿8例的临床表型及遗传学分析

作者：孙琪青; 王芳洁; 苏林博; 何坤; 李莹莹; 郝婵娟; 李巍; 郭俊^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2023, 40(10).

• 心肌病, 肥厚型
• MYH7基因
• 致病性变异
• 儿童

目的探讨8例肥厚型心肌病(HCM)患儿的临床及遗传学特点。方法选取2018年1月至2021年12月河南省儿童医院心内科收治的8例HCM患儿作为研究对象, 收集患儿的临床资料。对其中2例患儿采用单人全外显子组测序, 6例患儿及其父母采用家系全外显子组测序。应用Sanger测序对患儿及其父母进行候选变异验证, 并按照美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关变异标准与指南对变异进行致病性分析。结果 8例患儿中, 男5例, 女3例, 年龄在5个月～13岁之间, 平均确诊年龄为(7.87±4.8)岁, 心脏表型均提示非梗阻性HCM。基因检测提示4例患儿MYH7基因存在变异, 分别为c.2155C>T(p.Arg719Trp)、c.1208G>A(p.Arg403Gln)、c.1358G>A(p.Arg453His)以及c.1498G>A(p.Glu500Lys)。依据ACMG相关变异评级指南, 前3种变异均评级为致病性变异, c.1498G>A(p.Glu500Lys)评级为可能致病性变异(PM1+PM2Supporting+PM6+PP3), 既往未见报道。另4例患儿存在母源变异, 其中MYL2:c.173G>A(p.Arg58Gln)评级为致病性变异, TPM1:c.574G>A(p.Glu192Lys)、ACTC1:c.301G>A(p.Glu101Lys)均评级为可能致病性变异, MYBPC3:c.146T>G(p.Ile49Ser)评级为意义未明。予以7例患儿0.5～3 mg/(kg·d)普萘洛尔治疗, 症状明显好转, 并随访至2022年9月30日未再发生心脏事件。结论对不明原因的心肌病进行基因检测可以明确其致病原因, 为临床诊断提供依据, 并为遗传咨询提供参考。MYH7基因变异c.1498G>A(p.Glu500Lys)的发现拓展了肥厚型心肌病基因变异谱。

• 单位
  郑州大学; 首都医科大学附属北京儿童医院; 郑州儿童医院