HPLC-MS/MS法测定人血清中美金刚浓度的方法学研究及临床应用

作者：苏甦; 褚燕琦; 沈芊; 王彦改; 闫素英^*

来源：中国药师, 2022, 25(08): 1373-1378.

DOI：10.19962/j.cnki.issn1008-049X.2022.08.012

• 美金刚
• 高效液相质谱联用法
• 血清
• 药物浓度

目的:建立测定人血清中美金刚的方法并应用于临床检测。方法:200μl血清样本采用600μl乙腈沉淀蛋白，离心取上清后，采用HPLC-MS/MS测定，以氯雷他定为内标，色谱柱为Waters Xselect CSH C18(150 mm×3 mm, 2.5μm),流动相为水(含10 mmol·L-1乙酸铵)-乙腈(20∶80,v/v),流速0.4 ml·min-1,柱温40℃,进样量10μl,采用电喷雾离子源，以多反应监测方式进行正离子扫描，以[M+H]+作为分子离子峰，用于美金刚的反应离子对分别为m/z 180.1→m/z 163.1,用于内标定量的反应离子对为m/z 383.1→m/z 337.1,美金刚出峰时间3.72 min,单个样品分析时间4.5 min。结果:美金刚在0.5～400 ng·ml-1范围内线性关系良好(r>0.999 3),定量下限均为0.5 ng·ml-1;美金刚的日内、日间精密度RSD为1.00%～14.34%,相对偏差为-5.36%～5.33%,提取回收率为67.04%～70.58%,RSD<15%。美金刚样品在经历3次冻融(-40℃到室温)循环、-40℃放置49 d条件下均稳定，处理后样品在自动进样器中(4℃)放置7 h均稳定(RSD<15%)。应用该方法成功测定57例患者血样中美金刚的浓度。结论:该方法快速、准确、灵敏度高、专属性强，可应用于服用美金刚的中重度阿尔茨海默病患者血药浓度测定和人体药物动力学研究。

• 单位
  首都医科大学宣武医院