金属蛋白酶ADAMTS13的构象多态性及其识别VWF-A2的反应动力学

作者:余杉杉; 刘望; 方金花; 石晓钟; 吴建华; 方颖; 林蒋国
来源:中国力学学会中国生物医学工程学会生物力学专业委员会、中国生物物理学会生物力学与生物流变学专业委员会, 中国陕西西安, 2018-08-17.

摘要

<正>目的探明野生型及突变体ADAMTS13分子的构象状态;阐明不同构象的ADAMTS13分子识别VWF-A2的力学调控机制。方法 采用原子力显微镜技术,一方面对WT-和GOF-ADAMTS13分子进行扫描,分析分子的体积、投影面积、最长径以及纵横比;另一方面测量ADAMTS13与VWF-A2间分子键的断裂力及分子键寿命。结果 WT-ADAMTS13的构象呈双态分布(stateⅠ和Ⅱ);GOF-ADAMTS13呈三态分布(stateⅠ、Ⅱ和Ⅲ)。其中stateⅠ为闭合构象,stateⅢ为打开构象,而stateⅡ为中间态。此外,低pH使得WT-ADAMTS13的stateⅡ,GOF-AD-