长链非编码RNA EHHADH-AS1在HBV+肝细胞癌中的作用及其机制

作者：梁帆; 文荃; 唐宗伟^*; 闫军^*

来源：第三军医大学学报, 2018, 40(21): 1922-1931.

DOI：10.16016/j.1000-5404.201805071

• EHHADH-AS1
• 肝细胞癌
• 乙型肝炎病毒
• 细胞周期
• 细胞增殖

目的分析乙型肝炎病毒阳性(HBV+)肝细胞癌患者肝组织长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA) EHHADH-AS1在HBV+肝细胞癌发生、发展中的作用及机制。方法下载基因表达数据库GSE54238中lncRNA/mRNA表达谱芯片数据,分析EHHADH-AS1在HBV相关肝细胞癌发展过程中的表达以及与其共表达的基因参与的信号通路;通过基因集富集分析法(gene set enrichment analysis,GSEA)分析HBV相关肝细胞癌组织中EHHADH-AS1高表达与低表达组中富集的KEGG信号通路;利用siRNA方法敲低肝癌细胞株HepG2和Huh7细胞中EHHADH-AS1的表达,通过MTT、流式细胞仪观察其对HepG2和Huh7细胞活性、增殖和细胞周期的影响。结果 EHHADH-AS1在肝癌组织中表达显著降低,且在晚期肝癌组织中表达最低。与EHHADH-AS1具有共表达关系的编码基因共有343个,与其正相关的基因主要参与药物代谢、脂肪酸代谢、视黄醇代谢等代谢有关的通路;与其负相关的基因主要参与细胞周期、细胞周期过程、有丝分裂等细胞周期和DNA复制有关的通路。GSEA对比分析HBV相关肝细胞癌组织中EHHADH-AS1高表达组和低表达组的结果也有类似的发现。实验研究发现敲低HepG2和Huh7细胞中EHHADH-AS1的表达,显著增加细胞活性、增殖及处于S期的细胞比例。结论 EHHADH-AS1抑制肝癌细胞的细胞周期,具有抑制肿瘤细胞增殖和活力的作用,有望成为HBV相关肝细胞癌新的诊断和预后指标。

• 单位
  重庆市肿瘤研究所; 中国人民解放军陆军军医大学; 重庆市肿瘤医院; 第三军医大学