摘要
目的探讨大蒜素对脑出血大鼠血脑屏障通透性(BBB)的影响并探索其机制。方法180只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(0.9%氯化钠溶液),脑出血组(0.9%氯化钠溶液),大蒜素5、10、20 mg/(kg·d)组,尼莫地平2 mg/(kg·d)组,各30只。采用自体血注射法复制大鼠脑出血模型,造模成功后立即腹腔注射给药,每天1次,连续7 d。根据改良神经功能缺损评分标准(mNSS)评分以评价大鼠行为学,伊文思蓝渗透法测定BBB通透性,干湿比重法测定脑组织含水量,Western blot法检测闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-5(Claudin-5)、闭锁连接蛋白-1(ZO-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达;酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)含量。结果与脑出血组比较,经大蒜素10、20 mg/(kg·d)或尼莫地平2 mg/(kg·d)治疗7d能够显著降低mNSS评分(t=6.655、11.298、8.895,P <0.01),降低脑出血大鼠脑组织渗透量和脑组织含水量(t=2.272~10.741,P <0.05),上调Occludin、Claudin-5、ZO-1蛋白表达(t=5.552~12.919,P <0.01),下调MMP-2和MMP-9蛋白表达(t=2.826、23.958,P <0.05),降低TNF-α、IL-6含量(t=2.234、8.401,P <0.05),IL-1β含量在大蒜素20 mg/(kg·d)组降低(t=2.975,P <0.01)。结论大蒜素对脑出血大鼠BBB通透性具有保护作用;可能与上调Occludin、Claudin-5、ZO-1表达,下调MMP-2、MMP-9表达以及抑制炎症反应有关。
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单位邯郸市中心医院