黄芩苷通过抑制TLR2/MyD88/NF-κB信号通路减轻带状疱疹后遗神经痛大鼠神经炎症

作者：胡焓; 冯丹^*; 田佳玉; 童胜雄; 张书力

来源：中国老年学杂志, 2023, 43(24): 6073-6078.

• 黄芩苷
• Toll样受体(TLR)2/髓样分化因子(MyD88)/核转录因子(NF)-κB
• 带状疱疹后遗神经痛
• 神经炎症

目的 探讨黄芩苷通过抑制Toll样受体(TLR)2/髓样分化因子(MyD88)/核转录因子(NF)-κB信号通路减轻带状疱疹后遗神经痛(PHN)大鼠神经炎症的机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄芩苷低剂量(30 mg/kg)组、黄芩苷高剂量(60 mg/kg)组、黄芩苷高剂量+空载质粒组、黄芩苷高剂量+TLR2过表达组，每组10只，模型组和给药组通过腹腔注射树脂毒素(RTX)诱导建立PHN模型，对照组腹腔注射等剂量含10%Tween 80及10%乙醇的生理盐水，采用黄芩苷和质粒分组处理大鼠后，检测大鼠疼痛症状，比较自发缩足反射次数、缩爪阈值、热敏潜伏期；采用TUNEL法检测脊髓神经细胞凋亡率；采用免疫组织化学染色检测各组脊髓组织炎性细胞浸润，比较脊髓组织淋巴细胞功能相关抗原(LFA)-1阳性细胞比例；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脊髓组织及血清炎症因子前列腺素(PGE)2、白细胞介素(IL)-18、环氧化酶(COX)-2水平；采用免疫印迹法检测各组脊髓组织TLR2/MyD88/NF-κB通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组缩爪阈值显著降低，热敏潜伏期、自发缩足反射次数、脊髓神经细胞凋亡率、LFA-1阳性细胞比例、脊髓组织及血清PGE2、IL-18、COX-2水平、脊髓组织TLR2、MyD88蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65显著升高(均P<0.05)。与模型组比较，黄芩苷低剂量组、黄芩苷高剂量组、黄芩苷高剂量+空载质粒组缩爪阈值均显著升高，热敏潜伏期、自发缩足反射次数、脊髓神经细胞凋亡率、LFA-1阳性细胞比例、脊髓组织及血清PGE2、IL-18、COX-2水平、脊髓组织TLR2、MyD88蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65均显著降低(均P<0.05);黄芩苷高剂量组缩爪阈值相比黄芩苷低剂量组显著升高，热敏潜伏期、自发缩足反射次数、脊髓神经细胞凋亡率、LFA-1阳性细胞比例、脊髓组织及血清PGE2、IL-18、COX-2水平、脊髓组织TLR2、MyD88蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65显著降低(均P<0.05)。与黄芩苷高剂量组比较，黄芩苷高剂量+空载质粒组各指标无明显变化(P>0.05);黄芩苷高剂量+TLR2过表达组缩爪阈值显著降低，热敏潜伏期、自发缩足反射次数、脊髓神经细胞凋亡率、LFA-1阳性细胞比例、脊髓组织及血清PGE2、IL-18、COX-2水平、脊髓组织TLR2、MyD88蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65显著升高(均P<0.05)。结论 黄芩苷可通过抑制TLR2/MyD88/NF-κB信号通路从而降低炎症因子产生释放，进而阻止PHN大鼠神经炎症，抑制脊髓神经细胞凋亡及炎性细胞浸润，最终改善大鼠长时程自发痛、机械性痛觉超敏反应与热痛觉减退症状。

• 单位
  武汉市第一医院