摘要

目的:探索慈姑多糖(SSP)是否通过激活核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路对6种重金属联用所致小鼠肾损伤发挥预防保护作用。方法:根据北京市售大米Cd、Cr(VI)、Pb、Cu、Zn、Mn 6种重金属膳食摄入比例,构建重金属混合染毒液诱导小鼠肾损伤体内模型。40只雄性昆明小鼠随机分为对照组,模型组,阳性对照组(谷胱甘肽0.9 g/kg)和SSP低、高剂量组(0.2、0.8 g/kg),每组8只。灌胃干预30 d,每5天称量小鼠体质量。HE染色观察小鼠肾脏损伤情况;计算肾脏指数;全自动生化分析仪检测小鼠血清尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)含量;电感耦合等离子体质谱仪检测肾脏中6种重金属的含量。试剂盒检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和过氧化氢酶(CAT)活性;Western Blot测定Nrf2、HO-1、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)的表达。结果:HE染色观察提示,与模型组比较,SSP各剂量组肾脏中炎性渗出显著减轻,肾小管空泡变性明显改善,其中高剂量组的改善效果尤为突出。与模型组比较,SSP高剂量组BUN、Scr、MDA以及肾脏重金属(Zn、Cr、Mn、Pb、Cd)含量显著降低(P<0.05,P<0.01),GSH含量和CAT活性显著升高(P<0.01),Nrf2和Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.01),HO-1和Bax蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:SSP或可通过调节Nrf2/HO-1信号通路、缓解氧化损伤所致细胞凋亡来改善6种重金属联用导致的肾损伤。