摘要

目的 探讨复方木芙蓉涂鼻软膏治疗变应性鼻炎(AR)的临床疗效,并结合网络药理学探索其治疗AR的作用机制,明确其作用靶点及信号通路。方法 选择重庆市妇幼保健院2019年10月至2020年12月确诊为AR的病人130例,使用随机数字表法分为对照组和观察组,每组均65例,对照组采用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂常规治疗,观察组采用复方木芙蓉涂鼻软膏,均治疗4周。比较两组治疗前后尿中白三烯E4(leukotriene E4,LTE4)水平、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-12(IL-12)水平以及总有效率。同时通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP),以及多个数据库联合检索筛选复方木芙蓉涂鼻软膏活性成分-作用靶点,采用Rversion 3.6.2软件及Cytoscape 3.7.1软件构建复方木芙蓉涂鼻软膏治疗AR的成分-作用靶点-通路网络,最后利用R语言中Bioc Manager包进行基因本体功能注释及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 观察组总有效率(89.23%)明显高于对照组总有效率(72.31%),经过4周治疗后,两组尿中LTE4水平均显著低于治疗前,且两组TNF-α、IL-4、IL-6、IL-12表达水平均出现显著下降,观察组下降程度较对照组较大,均差异有统计学意义(P<0.05)。经筛选得到槲皮素、山柰酚等9个主要活性成分,并得到复方木芙蓉涂鼻软膏治疗AR的关键靶点为IL-6、血管内皮生长因子A(VEGFA)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、蛋白激酶(AKT1)等,关键通路为低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、TNF信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和AKT/蛋白激酶b(PI3K-Akt)信号通路以及晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路等。结论 复方木芙蓉涂鼻软膏可作用于VEGFA、IL-6、AKT1、MAPK1等靶点,调控HIF-1、TNF、PI3K-Akt等信号通路,从而降低或抑制变应性鼻炎TNF-α、IL-4、IL-6、IL-12等炎性因子水平,达到治疗效果。