摘要

目的 筛选慢性胰腺炎(chronic pancreatitis, CP)进展到胰腺癌(pancreatic cancer, PC)过程中发挥潜在作用的mi RNA及其调控网络。方法 从GEO数据库中下载芯片数据GSE24279和GSE25820,筛选出在CP和PC中差异表达的miRNA(differential expression miRNA,DEM)。预测DEM的靶基因和长链非编码RNA(long non-coding RNA),随后进行靶基因富集分析,构建蛋白互作网络(protein-protein interaction, PPI)并筛选出枢纽基因和具有特殊生物学功能的模块,通过综合分析DEM,枢纽基因和LncRNA的表达和预后,基于竞争性内源RNA(competing endogenous RNAs, ceRNA)的理论,构建miRNA的调控网络。结果 筛选出16个DEM,其靶基因参与共生过程,细胞器组织的正调控,细胞质的核周区域和双链RNA结合。从PPI网络中,筛选出17个枢纽基因和3个模块。综合分析后,将hsa-miR-221-3p,hsa-miR-222-3p,hsa-miR-210-3p及RNPS1,MGRN1作为CP进展为PC中关键节点。41个LncRNA结合关键DEM,其中MIAT,DANT2,TTN-AS1,PAXIP1-AS2和LINC00473具有预后价值。综合以上结果,构建出包含3个DEM,2个基因和5个LncRNA的ceRNA调控网络。结论 研究采用的整合分析方法有助于揭示CP恶变的机制,构建的LncRNA-miRNA-基因调控网络,为预测和治疗由CP进展为PC的患者提供了新的生物学靶点。