棕榈酰转移酶ZDHHC3对脑缺血-再灌注损伤的影响

作者：王萱; 陈莎; 邓玲; 刘京东; 赵虹霞; 刘胜伟; 董志^*

来源：中国病理生理杂志, 2021, 37(05): 789-797.

• 脑缺血-再灌注损伤
• 棕榈酰转移酶ZDHHC3
• 突触可塑性
• 细胞凋亡

目的:探讨棕榈酰转移酶ZDHHC3在脑缺血-再灌注损伤大鼠及氧糖剥夺/复氧(OGD/R)细胞模型中的表达和保护作用。方法:制备大脑中动脉闭塞(MCAO)的SD大鼠模型,缺血90 min,再灌注24 h后,RT-qPCR和Western blot测定大鼠大脑皮层和海马组织中ZDHHC3的mRNA和蛋白水平。免疫荧光双标测定ZDHHC3在大鼠脑中的细胞定位。建立OGD/R的PC12细胞模型,RT-qPCR和Western blot测定PC12细胞中ZDHHC3的mRNA和蛋白表达水平。在OGD/R模型中,转染ZDHHC3过表达质粒,Western blot检测ZDHHC3蛋白的表达情况及过表达ZDHHC3后突触相关蛋白突触后致密蛋白95(PSD95)和AMPA受体2(AMPAR2)及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达水平,MTT法检测细胞活力,流式细胞术分析细胞凋亡程度。结果:与对照组相比,ZDHHC3和PSD95在MCAO大鼠大脑皮层和海马及OGD/R损伤的PC12细胞中的mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。ZDHHC3在大鼠神经元中表达,但在星形胶质细胞中不表达。与模型组相比,过表达ZDHHC3的细胞中PSD95和AMPAR2表达增加,Bcl-2表达增加,Bax表达下降(P<0.01),细胞活力增强,细胞凋亡率减少(P<0.05)。结论:ZDHHC3可能通过激活突触相关蛋白,调节突触可塑性,减少细胞凋亡,从而对脑缺血-再灌注损伤大鼠发挥保护作用。

• 单位
  重庆医科大学