RNA结合蛋白质HuR通过增加YAP1 mRNA稳定性促进白血病细胞增殖

作者：赵旭宏; 杨桂花; 李丹丹^*

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2020, 36(03): 337-343.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2020.03.1341

• RNA结合蛋白质
• 人类抗原R
• 急性髓系白血病
• Yes相关蛋白1

RNA结合蛋白质人类抗原R(Hu R)与多种实体肿瘤的发生发展密切相关,但其在人急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia, AML)中的功能和分子机制仍未阐明。本研究收集了30例临床初诊的AML病人和30例正常对照的外周血,分离单个核细胞,进行RT-qPCR法检测。结果显示,与正常对照相比,HuR在AML病人中呈显著表达上调趋势(3.17±1.12,P<0.05)。在AML细胞系HL-60中的功能检测发现,敲低内源性HuR后,对HL-60细胞培养12 h (0.17±0.07),24 h (0.38±0.05),36 h (0.51±0.03),48 h (0.69±0.05),60 h (0.92±0.08)和72 h (1.04±0.10)的增殖产生抑制作用(P<0.05)。同时,阻滞在G1期(47.3%±5.4)的HL-60细胞比例显著升高(P<0.05),而S期(37.5%±6.9)细胞比例显著降低(P<0.05)。相反,HuR的表达抑制对HL-60细胞向单核系分化产生促进作用。RNA免疫共沉淀法检测发现,HuR可与Hippo通路的Yes相关蛋白1关键效应基因(YAP1)的mRNA结合。后续的RNA稳定性检测发现,HuR的结合可以增强YAP1 mRNA的稳定性,进而促进YAP1的表达,并进一步影响YAP1下游基因的转录。综上所述,RNA结合蛋白质HuR可通过促进Hippo通路YAP1的表达参与AML发生发展的调节。

• 单位
  首都医科大学附属北京世纪坛医院