DSPE-mPEG2000修饰荷叶碱脂质体制备及其体内药动学研究

作者：李燕红; 张春燕; 陈乾^*

来源：中成药, 2023, 45(08): 2457-2464.

• 荷叶碱
• 脂质体
• 二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-mPEG2000)
• 制备
• 体内药动学
• 薄膜超声法
• HPLC-MS/MS

目的 制备二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-mPEG2000)修饰荷叶碱脂质体，并考察其体内药动学。方法 薄膜超声法制备脂质体。以磷脂酰胆碱与胆固醇比例、脂药比、DSPE-mPEG2000用量、水化温度、超声时间为影响因素，单因素试验优化处方，测定包封率、载药量、粒径、PDI、Zeta电位、体外释药。18只大鼠随机分为3组，分别灌胃给予荷叶碱原料药、不含DSPE-mPEG2000荷叶碱脂质体、DSPE-mPEG2000修饰荷叶碱脂质体的0.5%CMC-Na混悬液(20 mg/kg),于0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 h采血，HPLC-MS/MS法测定荷叶碱血药浓度，计算主要药动学参数。结果 最佳处方为荷叶碱用量20 mg,磷脂酰胆碱与胆固醇比例5∶1,脂药比12∶1,DSPE-mPEG2000用量30 mg,水化温度40℃,超声时间15 min,平均包封率为71.69%,载药量为4.59%,粒径为161.84 nm, PDI为0.163,Zeta电位为-7.17 mV。DSPE-mPEG2000修饰后，荷叶碱在人工胃液、人工肠液中48 h内累积释放度分别为66.17%、53.90%。与原料药比较，脂质体tmax、t1/2延长(P<0.01),Cmax、AUC0～t、AUC0～∞升高(P<0.01),相对生物利用度增加至6.14倍。结论 DSPE-mPEG2000修饰脂质体可促进荷叶碱口服吸收。

• 单位
  河南中医药大学; 黄河科技学院