高脂餐对健康受试者口服复达那非片药代动力学的影响

作者：刘娜; 牛晓也; 高玉玲; 黄杨; 袁秀玲; 齐春梅; 王毅韬; 李海燕^*

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(20): 3345-3349.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.20.043

• 复达那非片
• 高脂餐
• 健康受试者
• 磷酸二酯酶-5抑制剂

目的此研究为单中心、随机、开放、双周期交叉研究,旨在评价高脂餐对健康受试者单次口服复达那非片药代动力学(PK)的影响及安全性。方法 14例合格的健康男性受试者,按1∶1随机分成A、B组,每组各7例受试者。试验分成2个周期,中间洗脱7 d。第1周期:A组受试者于第1天进行空腹给药,B组受试者于第1天进行高脂餐后给药(高热量,总热量945千卡,高脂,占总热量的51%,早餐后30 min口服试验药物)。第2周期:A组受试者于第8天进行高脂餐后给药,B组受试者于第8天进行空腹给药。两周期均采用单次口服给药,给药剂量均为100 mg。受试者在每一周期给药前(给药前30 min内)和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,2.5,4,6,8,12和24 h进行PK血样的采集。结果入组的14例健康男性受试者均完成研究并进行了PK分析。血浆中XZP-5849的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比值(高脂餐/空腹)分别为99.08%,125.78%和120.81%,其比值的90%CI分别为82.69%～118.72%,112.30%～140.89%和108.66%～134.33%;与空腹相比,高脂餐后血浆中复达那非的原型药物(XZP-5849)的峰浓度(Cmax)基本一致,从零时刻到末次可测浓度时刻的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)和从零时刻到推算的无穷时间的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)分别增加了25.78%和20.81%,达峰时间(Tmax)中位值延迟了2.24 h。血浆中复达那非代谢产物(XZP-3822)的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比值(高脂餐/空腹)分别为76.46%,105.29%和106.04%,其比值的90%CI分别为63.45%～92.14%,93.09%～119.10%和94.63%～118.82%,与空腹相比,高脂餐后血浆中XZP-3822的Cmax下降了23.54%,AUC0-t和AUC0-∞基本一致,Tmax中位值延迟了1.99 h。本研究未发生严重不良事件(SAE),无受试者因不良事件退出研究,治疗后发生的不良事件(AE)均为不良事件通用术语评价标准(CTCAE)1级,未采取任何治疗措施而痊愈。结论高脂餐饮食对健康男性受试者单次口服复达那非片AUC和Cmax没有明显影响,可以与或者不与食物同服,安全耐受性良好。

• 单位
  北京大学第三医院; 北京市海淀医院