pazopanib血药浓度个体差异与细胞色素P4503A4基因多态性的关系初探

作者：吴茂锋; 刘畅; 戴慧晖; 麦长凤; 黄丹丽; 缪经纬; 刘丽忠^*; 方翼

来源：中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(12): 1376-1380.

• pazopanib
• 细胞色素P450 3A4
• 基因多态性

目的:分析健康受试者口服pazopanib片后体内药代动力学(PK)规律,初步探讨pazopanib片PK个体差异的遗传学机制。方法:14例健康男性受试者分别在给药当天单次口服pazopanib片(200 mg)后,采集基线至96 h血液样本,用LC-MS/MS法测定服药后各时间点血药浓度,用WinNonlin 6.3软件计算药代动力学相关参数,采用SNapShot法测定细胞色素P450 3A4(CYP3A4)基因多态性。结果:Cmax变化范围(7 361.65-26 081.00) ng/mL,平均值±标准差(15 410.72±6 366.21) ng/mL; tmax变化范围(1.50-4.00) h、平均值±标准差(2.50±0.83)h; AUC0-t变化范围(228 013.55-775 231.63) ng·mL-1·h,平均值±标准差(516 279.90±175 688.41) ng·mL-1·h。个体间Cmax、AUC相差达3倍以上,tmax可相差2倍以上; 14例受试者CYP3A4(RS35599367)位点皆为野生型。结论:pazopanib片在中国健康男性志愿者中个体差异较大,未观察到CYP3A4(rs35599367)位点单核苷酸多态性,pazopanib个体间PK差异可能与其他药物代谢相关基因多态性有关。

• 单位
  清远市人民医院; 北京大学人民医院; 广州医科大学