二脒那秦内源性激活血管紧张素转化酶2对细胞脂质沉积的抑制效应及其机制

作者：曹西月; 付亚丽; 谢娜娜; 张亚峰; 张源淑^*

来源：畜牧兽医学报, 2022, 53(08): 2729-2738.

• 二脒那秦(DIZE)
• 血管紧张素转化酶2(ACE2)
• 脂质沉积

旨在通过诱导3T3-L1前脂肪细胞转分化为3T3-L1脂肪细胞，探讨二脒那秦(DIZE)内源性激活血管紧张素转化酶2 (ACE 2)对细胞脂质沉积的抑制效应及机制。对3T3-L1前脂肪细胞转分化，将分化成功的3T3-L1脂肪细胞分为对照组、DIZE组(12.5、25μmol·L-1处理),siACE2组和siACE2+DIZE组(siACE2干扰后+25μmol·L-1 DIZE),作用48 h,取上清和细胞进行试验：1)测定细胞上清中三酰甘油和葡萄糖含量；2)油红O染色细胞，并进行定量分析；3)Western blot检测细胞内ACE2和脂肪酸合成关键酶或因子FAS、ACC和SREBP-1c及葡萄糖转运蛋白GLUT4与氧化分解关键酶CS的蛋白表达水平。结果显示：1)成功诱导得到了3T3-L1脂肪细胞，前脂肪细胞诱导至第14天，有95%以上细胞内出现脂滴；2)确定了DIZE作用浓度为12.5和25μmol·L-1,处理时间为48 h,并用该药物浓度及时间处理3T3-L1脂肪细胞，细胞上清中三酰甘油含量显著降低(P<0.05),葡萄糖含量显著升高(P<0.05);25μmol·L-1 DIZE处理组细胞脂滴减少，siACE2组无显著变化，siACE2+DIZE组脂滴蓄积介于对照组和DIZE组之间；25μmol·L-1 DIZE组ACE2蛋白水平显著高于对照组(P<0.05);siACE2组显著下调(P<0.05),siACE2+DIZE组较siACE2组无明显变化；3)与对照组相比25μmol·L-1 DIZE组细胞中FAS、ACC和SREBP-1c蛋白表达下调，siACE2组和siACE2+DIZE组则表达均上调；4)与对照组相比，25μmol·L-1 DIZE组GLUT4和CS蛋白表达水平显著上调(P<0.05),siACE2组和siACE2+DIZE组则均显著下调(P<0.05)。综上所述，DIZE处理通过介导脂肪细胞ACE2的内源性激活改善了脂肪细胞的脂肪沉积。其机理：一方面抑制脂质合成；另一方面促进葡萄糖摄取和氧化代谢，两方面协同减少了脂肪沉积。结果提示，ACE2或DIZE可作为防控脂肪沉积发生和发展的潜在靶点或药物。

• 单位
  农业部