糖尿病诱发神经管畸形的组蛋白乙酰化修饰谱

作者：白宝玲; 万春蕾; 李丹; 周珍珍; 张勤^*

来源：中国糖尿病杂志, 2020, 28(10): 766-773.

• Orbitrap QE-HF质谱仪
• 平行反应监测
• 母亲糖尿病
• 神经管畸形
• 组蛋白乙酰化修饰

目的探讨母亲DM诱发胎儿神经管畸形(NTDs)的组蛋白乙酰化修饰机制。方法构建高糖处理小鼠神经干细胞(NE-4C)模型、T1DM雌鼠诱发NTDs胎鼠模型及人类母亲高血糖相关NTDs胚胎脑组织,建立葡萄糖浓度5、25 mmol/L的NE-4C细胞模型组;雌鼠分为正常对照(NC)组(n=40)和STZ构建的TIDM组(n=80);人类样本分为对照(Con)组和NTDs组。Western blot联合Orbitrap QE-HF质谱仪定性分析组蛋白乙酰化修饰谱,定量检测组蛋白特定位点乙酰化修饰水平。结果 25 mmol/L组相比5 mmol/L组,TIDM组相比NC组,NTDs相比Con组,组蛋白赖氨酸位点整体乙酰化修饰位点均增加,其中组蛋白H4K5/K8/K12/K16ac修饰在体外体内模型均保守性修饰,且25 mmol/L组H4K5/K8/K12/K16ac修饰水平是5 mmol/L组的2.2倍(P<0.01)。结论组蛋白乙酰化修饰异常增加可能参与调控母亲DM诱发NTDs。

• 单位
  首都儿科研究所