4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶的绿色合成工艺研究

作者：赵云德; 朱林飞; 丁靖^*

来源：化工时刊, 2020, 34(09): 11-62.

DOI：10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2020.09.003

• 4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶
• 碳酸二甲酯
• 甲基化
• 绿色工艺

本文开发了以4-氨基-2,6-二羟基嘧啶钠盐(ADHP-Na)为反应原料,以碳酸二甲酯(DMC)为绿色甲基化试剂一步合成4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶(ADMP)的新工艺。通过单因素实验和正交实验研究了催化剂加入、相转移催化剂用量、固体碱催化剂碳酸钾用量、反应温度和反应时间等因素对甲基化反应性能的影响。结果表明,当反应温度为130℃,反应时间为10 h,以K2CO3为催化剂,十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为相转移催化剂,n(ADHPNa)∶n(CTAB)∶n(DMC)∶n(K2CO3)=1∶0. 1∶7∶0. 8时,ADHP-Na转化率为59. 5%,ADMP收率为40. 0%。同时,FTIR和1H NMR表征证实合成产物为ADMP,并且探究了可能的O-甲基化反应机理。本工艺的成功开发可完全避免含磷废水的产生,为ADMP的绿色合成提供了一条可行性路径。

• 单位
  江苏天和制药有限公司; 南京工业大学