奥曲肽紫杉醇偶联物靶向治疗小细胞肺癌的实验研究

作者：王健; 王秀问; 王亚伟; 马道新; 王朴

来源：山东大学学报(医学版), 2011, 49(03): 27-32.

• 小细胞肺癌
• 奥曲肽紫杉醇偶联物
• 生长抑素受体
• 靶向

目的合成奥曲肽紫杉醇偶联物(paclitaxel-octreotide conjugates),探讨偶联物对人小细胞肺癌(SCLC)细胞株H446的细胞毒性和靶向性。方法合成分离并纯化奥曲肽紫杉醇偶联物PTX-OCT、2PTX-OCT、PTX-Tyr-OCT和2PTX-Tyr-OCT,实时定量PCR法检测人SCLC细胞株H446及人成纤维细胞中生长抑素受体(SSTR)的表达,四甲基偶氮唑蓝微量酶反应比色(MTT)法检测不同浓度和时间梯度的偶联药物对H446及人成纤维细胞的抑制率,流式细胞术检测1000nmol/L紫杉醇、PTX-OCT、2PTX-OCT、PTX-Tyr-OCT和2PTX-Tyr-OCT作用后H446细胞周期和凋亡率的变化。结果 H446细胞中SSTR1～5 mRNA均有较高量的表达,而人成纤维细胞中未检测到SSTR mRNA的表达。奥曲肽紫杉醇偶联物对H446细胞的杀伤作用与紫杉醇相似,具有浓度(1～1000 nmol/L)和时间(24、48、72h)依赖性;而对SSTR阴性的成纤维细胞,偶联药物的毒性作用要明显低于紫杉醇(P<0.05)。流式细胞术分析PTX-OCT、2PTX-OCT、PTX-Tyr-OCT和2PTX-Tyr-OCT作用后,H446细胞周期均停滞在G2/M期。结论奥曲肽紫杉醇偶联药物具有较好的靶向性,在SCLC的治疗中具有重要的应用前景。

• 单位
  山东大学齐鲁医院