SIRT1调控内质网应激在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用研究

作者：韩雨薇; 梁国标; 李晓明^*

来源：国际生物医学工程杂志, 2023, 46(02).

• SIRT1
• 内质网应激
• 蛛网膜下腔出血
• 早期脑损伤

目的探讨Sirtuin 1(SIRT1)调控内质网应激在蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中的作用。方法采用颈内动脉穿刺的方法构建小鼠SAH模型。Western Blot和实时荧光定量PCR检测SAH后0、3、6、12、24、48、72 h SIRT1的蛋白和mRNA的表达水平, 给予SIRT1抑制剂sirtinol或SIRT1小干扰RNA(siRNA)后Western Blot检测SIRT1和内质网应激相关标志物葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)/PERK、磷酸化真核细胞翻译起始因子2α(p-eIF2α)/eIF2α和C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达水平及SAH后24 h检测SAH评分、神经功能评分、脑含水量和血脑屏障完整性。结果与其他时间点相比, 在24 h时, SIRT1蛋白和mRNA的表达最高, 其差异有统计学意义(均P<0.001)。抑制SIRT1表达后内质网应激相关的蛋白GRP78、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α和CHOP表达量增加, 加剧出血量和脑含水量、破坏血脑屏障完整性, 显著降低神经功能评分。结论抑制SIRT1表达显著增加内质网应激发反应, 加剧SAH后的早期脑损伤。