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摘要
目的研究紫杉醇长循环纳米脂质体(PAC-LS)的体外及体内抗肿瘤作用。方法采用逆相蒸发法制备PAC-LS,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定脂质原料、普通紫杉醇(PAC)和PAC-LS对胰腺癌PANC-1细胞株的毒性。以SPF级雌性BALB/C品系5周龄左右裸鼠为受试动物,接种PANC-1胰腺癌细胞株15 d后,尾静脉分别注射PAC和PAC-LS,剂量均为10 mg/kg。每隔1 d测量肿瘤体积,直到小鼠死亡或者满60 d,观察肿瘤生长为治疗前体积5倍的时间(t5v)和肿瘤生长延迟(TGD)时间以及生存时间。结果脂质原料体外无细胞毒性;PAC-LS对PANC-1细胞株毒性大于PAC(P<0.01),其IC50为1.63 mg/L,约为PAC(3.38mg/L)的1/2;PAC-LS能显著抑制PANC-1胰腺癌荷瘤小鼠的肿瘤生长,其TGD时间明显长于PAC组([13.65±2.3)v(s4.5±1.83)d,P<0.01];同时,PAC-LS组的中位生存时间为44.7 d,显著长于PAC组(23 d),P<0.01。结论本研究所采用的脂质体无细胞毒性,用其制备的PAC-LS对肿瘤细胞的毒性高于PAC,并可延缓PANC-1胰腺癌荷瘤的肿瘤生长,延长小鼠生存时间。
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单位卫生部肝胆肠外科研究中心; 中南大学
