健脾滋肾泻火方通过LMP2/JAK/STAT信号通路改善原发免疫性血小板减少症的机制研究

作者：李晓靖; 朱文伟; 繆正炀; 周永明^*

来源：中药药理与临床, 2023, 39(07): 10-14.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20230321.001

• 健脾滋肾泻火方
• 原发免疫性血小板减少症
• 免疫蛋白酶体亚单位β1i
• Janus激酶/信号转导与转录激活因子
• 辅助性T细胞1/辅助性T细胞2

目的:基于LMP2/JAK/STAT信号通路探讨健脾滋肾泻火方治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)的可能作用机制。方法:收集脾肾亏虚、火伤血络证ITP患者及正常者外周血单个核细胞(PBMC),将细胞分为正常对照组、模型对照组、强的松5 mg/kg组、健脾滋肾泻火方20 g/kg组。给予相应的药物干预后，收集细胞采用CCK8法检测不同浓度含药血清对细胞活力的影响，RT-PCR法检测Janus激酶/信号转导与转录激活因子(Jak/Stat)信号通路、免疫蛋白酶体亚单位β1i(Lmp2)、干扰素-γ(Ifnγ)、白细胞介素-4(Il4)mRNA的表达，Western blot法检测JAK1、STAT1蛋白表达。结果:与5%、10%含药血清组相比，20%含药血清组的细胞活力明显减低(P<0.05或P<0.01);与正常对照组比较，模型对照组PBMC中Ifnγ mRNA表达显著上调，Il4 mRNA表达显著下调(P<0.01);Lmp2、Jak1、Stat1 mRNA及JAK1、STAT1蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较，5 mg/kg强的松10%含药血清组、20 g/kg健脾滋肾泻火方10%含药血清组中Ifnγ、Lmp2、Jak1、Stat1 mRNA表达及JAK1、STAT1蛋白表达显著下调，Il4 mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:健脾滋肾泻火方可能通过抑制ITP患者PBMC中LMP2的表达，进而抑制JAK/STAT信号通路，调节Th1/Th2免疫平衡，恢复免疫耐受，减少血小板破坏。

• 单位
  上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院