胰岛素样生长因子-1对Aβ25～35诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及机制

作者：崔春英; 刘鹏飞; 侯训尧; 申超; 洪艳; 刘雪平^*

来源：中国老年学杂志, 2019, 39(10): 2436-2440.

• 胰岛素样生长因子-1
• β淀粉样蛋白
• 蛋白激酶B
• 氧化应激
• 凋亡

目的观察胰岛素样生长因子(IGF)-1对Aβ25～35诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞损伤的保护作用,并初步探讨其可能机制。方法将SH-SY5Y细胞随机分为对照(Control)组,Aβ25～35处理(Aβ25～35)组,IGF-1治疗(Aβ25～35+IGF-1)组,Wortmannin抑制剂(Aβ25～35+IGF-1+Wort)组,单纯渥曼青霉素(Wortmannin)组。CCK-8法检测细胞活力,检测乳酸脱氧酶(LDH)漏出率,判断细胞损伤程度,荧光探针DCFH-DA法检测细胞内活性氧(ROS)含量的变化,试剂盒测定丙二醛(MAD)含量及超氧化物气化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,流式细胞仪分析法测定细胞凋亡率,Western印迹法检测相关蛋白表达。结果与Aβ25～35组相比,Aβ25～35+IGF-1组细胞活力明显升高,LDH漏出率明显下降(P<0.05)。IGF-1可明显减少Aβ25～35诱导SH-SY5Y细胞ROS及MDA生成,增加SOD及GSH-Px酶活性(P<0.05)。与Aβ25～35组相比,IGF-1治疗还能增加蛋白激酶B(Akt)及叉头框蛋白(Fox)O3a磷酸化水平,降低Puma蛋白表达水平及细胞凋亡率(P<0.05)。而加入磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)特异性抑制剂Wortmannin预处理,可阻断上述IGF-1的保护作用(P<0.05)。结论 IGF-1对Aβ25～35诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。

• 单位
  济宁市第一人民医院; 山东大学