黄芪多糖通过miR-10b-5p/AGPAT3分子轴调控结直肠癌细胞顺铂耐药性

作者：陆曲折; 罗永有; 王鑫; 张莉莉; 陈胜华^*

来源：沈阳药科大学学报, 2022, 39(08): 970-978.

DOI：10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2020.0982

• 黄芪多糖
• miR-10b-5p
• AGPAT3
• 结直肠癌
• 顺氯氨铂

目的 探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharide, APS)通过miR-10b-5p/(1-acylglycerol-3-phosphate-O-acyltransferase 3;AGPAT3)分子轴调控结直肠癌(colorectal cancer, CRC)细胞顺铂(cisdiammine dichloroplatinum; CDDP)耐药性的分子机制。方法 采用RT-qPCR检测SW620及SW620/CDDP细胞miR-10b-5p表达水平；使用MTT法或Transwell法检测不同浓度的APS或不同浓度的顺铂处理SW620及SW620/CDDP细胞后的细胞活力；通过双荧光素酶报告基因系统检测miR-10b-5p与AGPAT3的靶向结合关系；使用Western blotting检测AGPAT3、E-cadherin、Vimentin、Ki-67及zinc finger E-box binding homeobox 1(Zeb1)的表达情况。结果 miR-10b-5p在SW620/CDDP细胞中表达水平显著上调(P<0.01);经不同浓度的APS处理后，SW620/CDDP细胞增殖(P<0.05)及迁移(P<0.05)水平受到显著抑制，APS与顺铂联合使用，显著增加了SW620/CDDP细胞对顺铂的敏感性(P<0.05);双荧光素酶报告基因验证AGPAT3是miR-10b-5p的靶基因；Western blotting检测结果显示，过表达miR-10b-5p或敲降AGPAT3可显著抑制E-cadherin的表达(P<0.01),并上调Vimentin、Ki-67及Zeb1的表达水平(P<0.01)。结论 APS通过miR-10b-5p/AGPAT3分子轴调控CRC细胞顺铂耐药性，APS可作为CRC的化疗辅助药物，调节细胞对化疗药物的敏感性。

• 单位
  邵阳学院; 南华大学; 邵阳学院附属第一医院; 解剖学教研室