circ＿0005379通过调控miR-17-5p/酰基辅酶A氧化酶1轴抑制口腔鳞状细胞癌的发展进程

作者：周海霞; 王璐瑶; 陈帅; **丹; 方政^*

来源：华西口腔医学杂志, 2021, 39(04): 425-433.

• 口腔鳞状细胞癌
• circ＿0005379
• miR-17-5p
• 酰基辅酶A氧化酶1
• 增殖
• 凋亡
• 迁移
• 侵袭

目的探讨circ0005379对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及作用机制。方法分别以癌旁正常组织及正常口腔黏膜细胞HOK-16A为对照,实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测OSCC组织和SCC15细胞中circ0005379和miR-17-5p表达水平,蛋白印迹(Western blot)检测酰基辅酶A氧化酶1 (ACOX1)蛋白表达水平。转染circ0005379过表达载体至SCC15细胞,四甲基噻唑蓝(MTT)染色法、流式细胞术、Transwell和Western blot分别检测过表达circ0005379对SCC15细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭及上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)、β连环素(β-catenin)和Snail蛋白表达的影响。双荧光素酶报告基因实验检验SCC15细胞中circ0005379与miR-17-5p及miR-17-5p与ACOX1调控关系。建立稳定过表达circ0005379的SCC15细胞裸鼠移植瘤模型,观察过表达circ0005379对裸鼠移植瘤生长的影响。结果与癌旁组织比较,OSCC组织中circ0005379和ACOX1蛋白表达降低(P<0.05),miR-17-5p表达升高(P<0.05)。与HOK-16A细胞比较,SCC15细胞中circ0005379和ACOX1蛋白表达降低(P<0.05),miR-17-5p表达升高(P<0.05)。过表达circ0005379后,SCC15细胞活性、迁移和侵袭细胞数及β-catenin和Snail蛋白表达降低(P<0.05),凋亡率和Ecadherin蛋白表达升高(P<0.05)。circ0005379靶向负调控miR-17-5p表达,ACOX1是miR-17-5p的靶基因。过表达miR-17-5p可逆转过表达circ0005379对OSCC细胞系增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。过表达circ0005379的裸鼠肿瘤体积和重量降低(P<0.05),肿瘤组织中circ0005379和ACOX1蛋白表达水平升高(P<0.05),miR-17-5p表达水平降低(P<0.05)。结论 circ0005379可能通过靶向miR-17-5p/ACOX1来抑制体外OSCC细胞增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡,同时抑制体内肿瘤生长,其可能是OSCC治疗的潜在靶点。

• 单位
  郑州大学第一附属医院