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摘要
[目的]探讨经验方二陈汤与苓桂术甘汤对高脂饲料诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)分子作用机制。[方法]以高脂饲料喂养40只雄性SD大鼠8周,随机分为正常组、模型组、罗格列酮组、二陈汤组、苓桂术甘汤组,于第9周起分别给予罗格列酮剂量1mg·kg-1、二陈汤4.52g·kg-1、苓桂术甘汤组3.31g·kg-1治疗4周。12周后将大鼠处死并观察药物对大鼠肝功能的影响,并对肝组织进行常规苏木精-伊红染色,观察病理改变;Western blot检测二陈汤与苓桂术甘汤以及两方含药血清对NASH大鼠肝组织以及经软脂酸刺激肝细胞的肿瘤坏死因子TNF-α与核转录因子NF-κB蛋白表达的影响。MTT法检测不同浓度软脂酸对大鼠肝细胞增殖的影响,以及二陈汤与苓桂术甘汤含药血清对软脂酸的拮抗作用。[结果]与模型组比较,罗格列酮和苓桂术甘汤可有效降低NASH大鼠血清ALT、AST(P<0.05),同时改善肝脂肪变性的严重程度和降低TNF-α和NF-κB蛋白的表达(P<0.05)。与模型组比较,虽然二陈汤治疗后NASH大鼠肝组织TNF-α和NF-κB蛋白表达显著性下降(P<0.05),但是血清ALT、AST并未显著性降低(P>0.05),苓桂术甘汤含药血清能明显改善软脂酸对肝细胞增殖的抑制(P<0.05)。与模型组比较,二陈汤与苓桂术甘汤含药血清均能抑制软脂酸刺激的肝细胞TNF-α和NF-κB蛋白表达(P<0.05)。[结论]罗格列酮、二陈汤、苓桂术甘汤能改善大鼠肝脏脂肪变性,降低TNF-α和NF-κB蛋白表达。软脂酸可以明显抑制肝细胞增殖率,罗格列酮与苓桂术甘汤含药血清能拮抗软脂酸对肝细胞增殖的抑制。苓桂术甘汤通过抑制NF-κB蛋白表达,减少TNF-α表达,从而减轻肝脏炎性损伤,进而达到治疗NASH的作用。
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