大蒜素通过抑制内质网应激减轻血管性痴呆大鼠海马神经元损伤

作者：陈晨; 孙志涛; 张洪峰

来源：中南药学, 2023, 21(07): 1827-1832.

• 大蒜素
• 血管性痴呆
• 内质网应激
• 海马神经元
• 炎症
• 凋亡

目的 研究大蒜素对血管性痴呆(VD)大鼠海马神经元损伤及内质网应激(ERS)的影响。方法 取120只实验用大鼠随机分为6组(n=20)：假手术组，模型组，尼莫地平组和低、中、高剂量大蒜素组。除假手术组外，其他5组通过结扎双侧颈总动脉构建VD大鼠模型。低、中、高剂量大蒜素组分别1次·d-1灌胃5、10、20 mg·kg-1，尼莫地平组1次·d-1灌胃2 mg·kg-1，假手术组和模型组1次·d-1灌胃生理盐水。2周后，进行神经症状评分，HE、TUNEL染色法观察海马神经元病理性变化以及神经元凋亡情况，ELISA法检测海马组织炎症因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)水平，Western blot法检测ERS相关蛋白和核因子-κB p65(NF-κB p65)、Caspase-12及Caspase-3蛋白表达。结果 与模型组比较，中、高剂量大蒜素组和尼莫地平组大鼠神经症状评分显著降低(P <0.05)；海马神经元病理性改变和神经元凋亡状况明显好转；海马组织TNF-α、IL-1β和IL-6含量显著降低(P <0.05)，葡萄糖调控蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、NF-κBp65、Caspase-12、Caspase-3相对表达量和内质网激酶磷酸化率(p-PERK/PERK)显著降低(P <0.05)。与尼莫地平组比较，高剂量大蒜素组神经症状评分和TNF-α、IL-6含量显著降低(P <0.05),GRP78、CHOP、NF-κBp65、Caspase-3相对表达量和PERK磷酸化率显著降低(P <0.05)。结论 大蒜素可减轻VD大鼠海马神经元凋亡和炎症损伤，其可能的作用机制是抑制ERS。

• 单位
  邯郸市第二医院; 邯郸市中心医院