干预microRNA-181a调控线粒体自噬促进骨髓瘤细胞凋亡的研究

作者：崔兴^*; 徐龙进

来源：中国医科大学学报, 2022, 51(01): 6-11.

• 多发性骨髓瘤
• 微RNA-181a
• 线粒体
• 自噬
• 凋亡

目的 探讨干预微RNA-181a (miR-181a)促进多发性骨髓瘤（MM）细胞凋亡的机制。方法 检测健康志愿者外周血、MM患者骨髓、MM细胞株MM1S中miR-181a的表达水平。分别转染miR-181a抑制剂、对照siRNA入MM1S细胞，回复实验进一步验证miR-181a功能。流式细胞术检测细胞凋亡率和线粒体膜电位，透射电镜观察线粒体超微结构及自噬泡，Western blotting检测cleaved-caspase-3、Bcl-2/Bax、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、P62、Parkin蛋白的表达。结果 MM患者骨髓和MM1S细胞株中，miR-181a相对表达水平显著升高（1.57±0.09和1.64±0.06,P <0.05）。miRNA-181a抑制剂作用下，MM1S细胞的凋亡率及cleaved-caspase-3表达水平显著高于对照组及阴性对照组，电镜下自噬泡数目增加，线粒体结构毁坏严重，线粒体膜电位水平低下，Bcl-2/Bax、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达水平显著升高，而P62表达水平显著降低。敲减Parkin的回复实验显示，miRNA-181a抑制剂对MM细胞的作用明显降低。结论抑制miRNA-181a可增强Parkin表达，促进Parkin通路介导的线粒体自噬，从而促进MM细胞凋亡。

• 单位
  山东中医药大学附属医院; 山东省疾病预防控制中心