儿童急性横贯性脊髓炎的潜在治疗靶点实验研究

作者：师洋; 王志杰; 王天仪^*

来源：解放军医药杂志, 2021, 33(10): 92-96.

• microRNA
• 脊髓炎,横贯性
• 脑脊液
• 基质金属蛋白酶-9
• 儿童

目的探索在儿童急性横贯性脊髓炎(ATM)发生过程中起到关键调控作用的microRNA,寻找潜在的治疗靶点。方法应用microarray 4.0芯片技术对儿童ATM脑脊液中发生改变的microRNA进行检测。使用生物信息学方法来验证发挥重要调控作用的关键microRNA,并预测其靶基因;分析miRNA表达谱数据,检测miRNA表达情况。用ELISA与Western blot技术检测关键miRNA靶基因和蛋白表达量。在背根神经节神经元中抑制或过表达关键候选microRNA,进行体外功能验证。结果 ATM患者脑脊液样本中miR-133b显著下调(P<0.05)。生物信息学分析证明miR-133b的靶基因是基质金属蛋白酶-9(MMP-9)。miR-133b过表达组背根神经节神经元轴突明显延长(P<0.05)。miR-133b抑制组神经元轴突生长明显弱于空白组(P<0.05)。miR-133b过表达组MMP-9蛋白的表达低于空白组(P<0.05)。miR-133b抑制组MMP-9蛋白的表达明显高于空白组(P<0.05)。结论儿童ATM脑脊液中miR-133b的下调导致了MMP-9蛋白的上调,进而抑制了脊髓病变区域局部轴突的再生,可以证明儿童ATM的潜在治疗靶点之一是miR-133b。

• 单位
  解放军总医院; 承德医学院附属医院