柚皮素通过激活凋亡信号抑制肝星状细胞活化

作者：吴丽霞; 王雨薇; 吴红雁^*

来源：中国药房, 2023, 34(10): 1187-1192.

• 柚皮素
• 肝星状细胞
• 肝纤维化
• 细胞凋亡信号

目的 研究柚皮素对肝星状细胞活化的体外抑制作用及可能机制。方法 以人正常肝细胞LO2为参照，在MTT法筛选药物干预浓度的基础上，考察柚皮素（Western blot实验和台盼蓝染色实验浓度为10、20、40μmol/L，免疫荧光实验浓度为40μmol/L）对人肝星状细胞LX2肝纤维化标志物蛋白[胶原纤维Ⅰ（collagenⅠ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）]及mRNA(collagenⅠ前体α1-pro collagenⅠ、α-SMA)表达、细胞凋亡及凋亡相关蛋白[Bcl-2、Bax、剪切的胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)]表达的影响；选择凋亡抑制剂（Z-VAD-FMK,FMK）、铁死亡通路抑制剂ferrostatin-1、程序性死亡通路抑制剂necrostatin-1对上述作用机制进行验证。结果柚皮素可显著下调LX2细胞中collagenⅠ（柚皮素10μmol/L除外）、α-SMA蛋白及α1-pro collagenⅠ（柚皮素10μmol/L除外）、α-SMA mRNA的表达（P<0.05），可诱导LX2细胞凋亡并提高其凋亡比例，可显著下调Bcl-2蛋白的表达并上调Bax（柚皮素10μmol/L除外）、cleaved caspase-3（柚皮素10μmol/L除外）蛋白的表达；FMK可逆转柚皮素对LX2细胞的上述作用（P<0.05）。结论柚皮素可通过激活肝星状细胞LX2的凋亡信号来抑制其活化，从而发挥对肝纤维化的改善作用。

• 单位
  南京中医药大学; 江苏医药职业学院