分泌PD-1抗体的EGFR-CAR-T细胞可明显抑制胃癌的进展

作者：华海琴; 郑小妹; 吴大平; 李斐; 任庆^*

来源：中国肿瘤生物治疗杂志, 2020, 27(12): 1336-1344.

DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2020.12.004

• 嵌合抗原受体T细胞
• 实体瘤
• 肿瘤免疫
• PD-1

目的:探索分泌PD-1 scFv的CAR-T细胞对胃癌的抗瘤功效。方法:选择EGFR作为CAR-T细胞的靶标,构建二代EGFR-CAR-T细胞(EGFR BB-z)和分泌PD-1 scFv的四代EGFR-CAR-T细胞(EGFR BB-z/E30),通过体外激活以及靶细胞长期刺激检测其抗肿瘤活性,通过胃癌移植瘤小鼠模型检测其肿瘤抑制能力。结果:胃癌组织及细胞均高表达EGFR(均P<0.01)。通过慢病毒感染的方式成功获得EGFR BB-z和EGFR BB-z/E30细胞。体外实验表明,与EGFR BB-z相比,EGFR BB-z/E30具有更长效的增殖能力及更强的肿瘤杀伤活性(均P<0.01)。体内实验显示了EGFR BB-z/E30在胃癌细胞皮下移植瘤模型和胃癌人源性肿瘤异种移植瘤(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型中具有明显的肿瘤抑制能力(均P<0.01),并可显著增加肿瘤部位T细胞的浸润(P<0.01),减少EGFR BB-z/E30细胞表面PD-1的表达(P<0.01)和高分泌IFN-γ的水平(P<0.05)。结论:分泌PD-1 scFv的EGFR-CAR-T细胞EGFR BB-z/E30可对胃癌进展产生显著的抑制作用,为胃癌治疗提供一种潜在新策略。

• 单位
  儋州市人民医院; 中国药科大学