miR-34s增强结直肠癌细胞对放射敏感性的作用研究

作者：陈双景; 高琪琛; 曾浩; 王军; 朱征; 刘波; 苏璞^*

来源：现代肿瘤医学, 2023, 31(14): 2588-2592.

• 结直肠癌
• 放射敏感性
• miR-34s
• DNA双链断裂

目的:探讨miR-34s对结直肠癌细胞放射敏感性的影响以及在电离辐射致DNA损伤中的作用。方法:利用实时荧光定量PCR(real-time quantitative fluorescence PCR,qRT-PCR)检测miR-34a/b/c-5p在结直肠癌细胞中的表达水平，以及电离辐射后miR-34a/b/c-5p表达水平变化趋势。基于克隆形成法和单击多靶模型建立细胞存活曲线，分析miR-34a/b/c-5p对结直肠癌细胞放射敏感性的影响。过表达miR-34a/b/c-5p并进行照射，利用免疫荧光法检测照射后γH2AX焦点形成情况，进而分析miR-34a/b/c-5p对电离辐射致DNA损伤的作用。结果:miR-34a/b/c-5p在HCT116细胞中的表达水平明显高于HT29细胞(P<0.05)。HCT116细胞经4 Gy照射后24 h内，miR-34a/b/c-5p表达水平呈双峰变化趋势。与miR-NC组相比，过表达miR-34a/b/c-5p可显著增加结直肠癌细胞的放射敏感性，miR-34a/b/c-5p组细胞平均致死剂量(D0)和准阈值剂量(Dq)均明显降低，且辐射增敏比(SER)明显增加。过表达miR-34a/b/c-5p可显著增加电离辐射诱导的DNA双链断裂(double strand breaks, DSBs)水平，照射后1 h和8 h γH2AX焦点数明显高于miR-NC组(P<0.05)。结论:miR-34s为放射响应miRNA分子，过表达miR-34s可增加电离辐射诱导的DNA损伤水平并增强结直肠癌细胞的放射敏感性。