摘要

目的评价右美托咪定对异丙酚诱导新生大鼠海马神经细胞凋亡时糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)活性的影响。方法雄性SD大鼠60只,7日龄,体重1015 g,采用随机数字表法分为6组(n=10):生理盐水组(NS组)、脂肪乳剂组(F组)、异丙酚组(P组)和不同剂量右美托咪定组(D25组、D50组和D75组)。NS组及F组分别腹腔注射生理盐水、脂肪乳剂100μl;P组先腹腔注射异丙酚50 mg/kg,待翻正反射恢复后,再追加50 mg/kg,总量为100 mg/kg;D25组、D50组和D75组分别先腹腔注射右美托咪定25、50和75μg/kg,30 min后再给予异丙酚。分别于大鼠苏醒后2 h,取脑组织,采用TUNEL法确定海马神经细胞凋亡指数(AI);分离海马组织,采用Western blot法测定海马GSK-3β及磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)的表达水平,计算p-GSK-3β/GSK-3β比值。结果与NS组比较,P组、D25组、D50组和D75组海马神经细胞AI升高,p-GSK-3β表达下调,p-GSK-3β/GSK-3β比值降低(P<0.05);与P组比较,D25组、D50组和D75组海马神经细胞AI降低,p-GSK-3β表达上调,p-GSK-3β/GSK-3β比值升高(P<0.05);与D25组比较,D50组和D75组海马神经细胞AI降低(P<0.05),p-GSK-3β表达及p-GSK-3β/GSK-3β比值差异无统计学意义(P>0.05);与D50组比较,D75组海马神经细胞AI降低(P<0.05),p-GSK-3β表达及p-GSK-3β/GSK-3β比值差异无统计学意义(P>0.05)。结论右美托咪定减轻异丙酚诱导新生大鼠海马神经细胞凋亡的部分机制可能与抑制GSK-3β活性有关。