胃癌前病变大鼠肠道菌群与PI3K/AKT/mTOR交互作用机制研究

作者：王佳林; 马秀兰; 王艺臻; 朱西杰^*

来源：实用中医内科杂志, 2022, 36(04): 7-144.

DOI：10.13729/j.issn.1671-7813.Z20211041

• PLGC模型大鼠
• 肠道菌群
• PI3K/AKT/mTOR信号通路
• 关联分析

目的 探究胃癌前病变过程中大鼠肠道菌群的变化，以及肠道菌群与PI3K/AKT/mTOR信号通路在诱发疾病中的关联性。方法 将120只SD雄性大鼠随机分成空白对照组及模型对照组，采用MNNG复合造模法造模。采用PCR方法检测相关因子的表达水平；16SrRNA基因测序对菌群与通路进行测序及关联性分析。结果 与空白组相比较模型组中肠道菌群失调，在门级Firmicutes富集空白组，Proteobacteria富集模型组；在属和种水平上Lactobacillus, Christensenella和Ruminococcus bromii富集空白组，而Bilophila, Phascolatotobacella, Prevotella和flumefaciens富集模型组。PI3K/AKT/mTOR信号通路中，与空白对照组比较，模型组中PI3K,Akt, mTOR,Integrin和MMP2因子高表达，E-cadherin因子低表达，证明病变胃组织信号通路处于激活状态。菌群与PI3K/AKT/mTOR通路的关联性分析，结果显示与Akt正相关的菌属有Ruminococcus、phascolarctobacterium、Lactobacillus、Bilophila、Bacteroides ovatus、Bacteroides;负相关菌属为Turicibacter。与E-cadherin正相关的菌属为Lactobacillus,负相关菌属为oscillospira。与Integrin正相关的菌属有sutterella、Ruminococcus、Lactobacillus、Bilophila、Bacteroides ovatus、Bacteroides,负相关菌属为Turicibacter、Ruminococcus flavefaciens、Ruminococcus、Clostridium perfringens。与PI3K正相关的菌属有Lactobacillus;与mTOR正相关的菌属为Lactobacillus。结果表明肠道菌群与PI3K/Akt/mTOR信号通路存在相关性。结论 (1)模型大鼠上消化道胃黏膜发生炎性反应或者变性时，大鼠肠道菌群中革兰氏阴性菌群Proteobacteria显著增加，主要表现为Bilophila, Phascolatotobacella, Prevotella和flumefaciens菌增多，证明胃黏膜疾病发生与Proteobacteria菌属相关。(2)PLCG模型大鼠肠道菌群与炎性反应信号通路PI3K/AKT/mTOR关联菌群有11个菌属，分别为：Ruminococcus、phascolarctobacterium、Lactobacillus、Bilophila、Bacteroides ovatus、Bacteroides、Turicibacter、oscillospira、sutterella、Turicibacter、Ruminococcus flavefaciens、Clostridium perfringens。(3)菌群与PI3K/AKT/mTOR在胃癌前疾病发展过程中，菌群失调与炎性反应的发展存在交互作用，其机制有可能为菌群的失衡，导致炎性反应因子的活化，激活相关信号通路诱发疾病。

• 单位
  宁夏医科大学