细胞外信号调节激酶1/2途径参与甲状旁腺素1-34诱导的心肌细胞肥大

作者：刘晓刚; 安惠霞; 刘素雁; 任野平; 张伟兵

来源：中华心血管病杂志, 2008, (05): 439-443.

• 肌细胞,心脏
• 肥大
• 甲状旁腺激素肽(1-34)
• 细胞外信号调节 MAP 激酶类

目的观察丝裂素活化蛋白激酶的上游激酶1(MAPKK,MEK1)抑制剂 PD98059对大鼠甲状旁腺素1-34(rPTH1-34)诱导的心室肌细胞肥大的影响及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)表达的变化,分析 MEK/ERK 途径的可能作用。方法体外培养新生大鼠心室肌细胞,10~(-7)mol/LrPTH1-34诱导建立心肌细胞肥大模型,在模型中加入2×10~(-5)mol/L PD98059,Motic Images Advanced3.0软件测定细胞直径、~3H-亮氨酸掺入实验检测细胞蛋白合成速率、RT-PCR 半定量测定心房利钠肽mRNA、Western blot 方法观察 ERK1/2、磷酸化 ERK1/2蛋白表达的变化。结果与正常组相比,10~(-7)mol/L rPTH1-34孵育24h 可使体外培养的心肌细胞直径增加13.6μm、细胞蛋白合成速率增加898 cpm/well,使心房利钠肽 mRNA 表达增加73.9%,p-ERK1/2蛋白表达增加15%(P<0.05)。与PTH 组相比,预先给予 PD98059可使细胞直径减少7.1μm,细胞蛋白合成速率减少644 cpm/well,心房利钠肽 mRNA 表达下降52.2%,磷酸化 ERK1/2蛋白表达减少18%(P<0.05)。单独使用PD98059对正常心肌细胞没有影响(P>0.05)。结论 PD98059通过抑制 ERK1/2、磷酸化 ERK1/2的表达阻断了心肌细胞肥大反应,MEK/ERK1/2途径的活化参与了 rPTH1-34的致肥大作用。

• 单位
  哈尔滨医科大学附属第四医院; 哈尔滨医科大学附属第二医院