生存素抑制剂YM155通过诱导自噬抑制肝癌细胞增殖

作者：郭文治; 张嘉凯; 王智慧; 杨翰; 潘洁; 史晓奕; 曹胜利; 温培豪; 金强; 张水军

来源：中华实验外科杂志, 2017, 34(07): 1099-1101.

• YM155
• 肝细胞癌
• 自噬
• 髓样细胞白血病-1基因

目的探讨小分子生存素(Survivin)抑制剂YM155对肝癌细胞的作用及其分子机制,为肝癌治疗提供可能的理论依据。方法 YM155(060 nmol/L)处理肝癌细胞株SK-Hep-1细胞,噻唑蓝(MIT)检测24、48 h细胞增殖抑制率,锥虫蓝拒染法检测60 h死细胞率;20 nmol/L YM155作用于SK-Hep-1细胞12、24 h,Western blot检测Beclin 1、LC3Ⅰ/Ⅱ和B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、髓样细胞白血病-1(Mcl-1)的表达。结果 MTT结果显示,YM155(060nmol/L)对肝癌细胞增殖抑制率呈时间和浓度依赖性;锥虫蓝拒染法结果显示,相对于对照组[二甲基亚砜(DMSO)],2、4 nmol/L YM155作用肝癌细胞60 h,死细胞率分别为45%、90%,差异有统计学意义(P=0.025)。20 nmol/L的YM155作用肝癌细胞12、24 h后,Western blot结果显示,Beclin 1、LC3Ⅱ蛋白表达增加,Mcl-1明显下调,bcl-2表达变化不明显。结论 Survivin抑制剂YM155抑制肝癌细胞的增殖,可能与抑制Mcl-1表达,诱导肝癌细胞发生自噬性细胞死亡有关。

• 单位
  郑州大学第一附属医院