急性T淋巴细胞白血病患者NOTCH1与FBXW7基因突变特征及对预后的影响

作者：邬成业; 李玉龙; 董晓燕; 杨世伟; 商保军; 张磊; 程薇; 张琳; 朱尊民^*

来源：中华医学杂志, 2022, 102(25).

• 白血病, 淋巴细胞, 急性, T细胞
• 基因突变
• 预后
• 随访研究

目的分析急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者NOTCH1与FBXW7基因突变特征及其临床特点对预后的影响。方法回顾性分析2016年3月至2021年3月河南省人民医院有二代基因测序数据的61例T-ALL患者的临床资料, 包括男46例, 女15例, 年龄[M(Q1, Q3)]为18(11, 30)岁。分析T-ALL患者NOTCH1/FBXW7基因突变特征与临床和实验室参数的关系, 以及其对无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)的影响。结果共34例(55.7%, 34/61)患者检出NOTCH1基因突变, 其中异二聚体结构域(HD)突变22例(64.7%), 脯氨酸/谷氨酸/丝氨酸/苏氨酸结构域(PEST)突变7例(20.6%), 同时存在HD与PEST突变5例(14.7%)。9例(14.8%, 9/61)患者检出FBXW7基因突变, 其中5例同时存在NOTCH1和FBXW7突变。23例(37.7%, 23/61)患者为野生型。NOTCH1/FBXW7基因突变组患者与野生型组患者外周血白细胞数量[M(Q1, Q3)]分别为76.4×109/L(8.3×109/L, 149.2×109/L)、54.1×109/L(5.3×109/L, 156.6×109/L), 血红蛋白水平分别为(89.1±27.1)、(99.5±23.1)g/L, 骨髓原始细胞比例[M(Q1, Q3)]分别为84.5%(69.0%, 91.3%)、60.0%(35.0%, 80.0%), SIL-TAL1、HOX11、HOX11L2基因表达率分别为7.9%(3/38)比17.4%(4/23)、18.4%(7/38)比4.3%(1/23)、5.3%(2/38)比13.0%(3/23), 差异均无统计学意义(均P>0.05);但NOTCH1/FBXW7基因突变组患者血小板水平[M(Q1, Q3)]为60.5×109/L(36.8×109/L, 100.3×109/L), 低于野生型组患者的116.0×109/L(63.0×109/L, 178.0×109/L)(P=0.018)。伴NOTCH1/FBXW7基因突变组患者的基因突变个数[M(Q1, Q3)]为2.5(1.8, 4.0)个, 高于NOTCH1/FBXW7野生型组的0(0, 1.0)个(P<0.001)。成人NOTCH1/FBXW7基因突变组患者的中位EFS和OS分别为28.0个月(95%CI:7.3～48.7个月)、30.0个月(95%CI:8.9～51.1个月), 均优于成人野生型组患者的4.5个月(95%CI:0～11.6个月)、9.0个月(95%CI:0～19.1个月)(P=0.008、0.014);而儿童NOTCH1/FBXW7基因突变组中位EFS和OS分别为12.0个月(95%CI:10.4～13.6个月)、19.0个月(95%CI:13.6～24.4个月), 儿童野生型组分别为10.0个月(95%CI:8.9～11.1个月)、21.0个月(95%CI:0～51.4个月), 差异均无统计学意义(P=0.673、0.434)。结论 T-ALL患者NOTCH1/FBXW7基因突变率较高, NOTCH1/FBXW7基因突变组患者血小板计数减低, 且具有较好的EFS和OS, NOTCH1/FBXW7基因突变可能作为成人T-ALL患者个体化治疗的一个分层依据。

• 单位
  河南省人民医院