黏多糖贮积症ⅣA重型2家系患儿的诊治及其同胞的产前诊断

作者：田亮; 苏于泰; 李春鸽; 马平; 毛彦娜; 刘炜^*

来源：中华实用儿科临床杂志, 2023, 38(04).

• 黏多糖贮积症ⅣA型
• Morquio A综合征
• N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶
• GALNS基因
• 产前诊断

目的分析黏多糖贮积症ⅣA(MPS ⅣA)重型家系患者的临床特点及诊治过程, 探讨MPS ⅣA重型的治疗方法。方法选取郑州大学附属儿童医院2021年8月至2022年4月收治的2例MPS ⅣA重型患儿作为研究对象。回顾性分析以身材矮小、骨骼畸形为主要表现的2个家系患儿的临床表现、生化指标、骨影像学结果等, 取外周血白细胞进行溶酶体酶活性和基因分析, 并对家系2母亲第2次妊娠18周时羊水细胞基因分析进行产前诊断。分别对2家系患儿进行异基因造血干细胞移植。结果两家系患儿均有生长迟缓、关节松弛、鸡胸、膝外翻等MPS ⅣA严重表型临床表现。影像学以骨质密度减低、尺桡骨呈"V"样改变、脊柱生理弯曲异常为主要特点。两家系患儿均有呼吸系统、骨骼系统受累, 视神经可疑受累。患者外周血白细胞溶酶体酶活性分析均显示N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶(GALNS)活性显著降低, 符合MPS ⅣA型。GALNS基因分析显示, 家系1患儿存在c.1019G>A(p.G340D)和c.706C>G(p.H236D)(错义)2个突变, 家系2患儿存在c.425A>G(p.H142R)和c.463G>A(p.G155R)(错义)2个突变, 均来自父母双方。2家系均为未报道过的新突变家系。家系2患儿母亲羊水细胞GALNS基因仅存在c.463G>A突变, 明确胎儿为携带者, 来自母亲, 未患与先证者相同的疾病。2家系患儿均接受了异基因造血干细胞移植, 全供体嵌合, 无严重移植并发症, GALNS活性位于正常范围, 日常生活活动评分较移植前升高。结论 MPS ⅣA重型是GALNS突变引起的罕见的常染色体隐性遗传性疾病, 诊断困难, 预后不良, 早期识别、早期诊断、有效治疗可改善患者长期生活质量。异基因造血干细胞移植是治疗重型MPS ⅣA的有效方法。

• 单位
  郑州儿童医院; 郑州大学