急性期川崎病患儿CD4+·CD25highFOXP3+调节性T细胞亚群改变及意义

作者：温鹏强; 赵俊山; 齐中香; 唐根; 崔冬; 张民; 李成荣; 王国兵^*

来源：中华风湿病学杂志, 2015, 19(02): 91-96.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2015.02.005

• 黏膜皮肤淋巴结综合征
• T淋巴细胞, 调节性
• 抗原, CD28
• FOXP3
• 可诱导性T细胞共刺激分子

目的探讨急性期川崎病患儿CD4+CD25highFOXP3+调节性T细胞亚群改变及其在川崎病免疫发病机制中的作用。方法急性期川崎病患儿36例, 同年龄健康对照组32名, 川崎病患儿治疗前、后取血备检。采用流式细胞术检测外周血CD4+CD25highFOXP3+、可诱导性T细胞共刺激分子(ICOS)+调节性T细胞、ICOS-调节性T细胞比例及IL-10、TGF-β、IL-35p35、IL-35EBI3、TGF-βRⅡ、ICOS、CD28蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测CD4+ T细胞Smad3/4、TGF-β诱导的早期反应基因1(TIEG1)、痒同源物E3泛素蛋白连接酶(Itch)等mRNA表达;ELISA检测血浆中TGF-β浓度。采用t检验进行统计分析。结果①急性期川崎病患儿调节性T细胞比例[(3.2±1.8)%]明显低于对照组[(7.3±2.9)%, t=6.9, P<0.05], 其中ICOS+调节性T细胞和ICOS-调节性T细胞比例[(2.3±1.0)%, (0.9±0.3)%]均明显低于健康对照组[(4.7±1.4)%, (2.6±0.9)%, t=11.7, 9.8;P均<0.05], 且ICOS+调节性T细胞/ICOS-调节性T细胞比值(2.6±0.7)高于对照组[(1.8±0.5), t=9.4, P<0.05], 治疗后均明显恢复[(5.9±2.3)%, (3.9±1.6)%, (2.0±0.8)%, (1.9±0.5)%;t=5.5, 5.0, 8.2, 4.9;P均<0.05];②急性期川崎病患儿ICOS+调节性T细胞FOXP3、IL-10、TGF-β、IL-35p35和IL-35EBI3表达水平明显低于对照组(t=5.5, 4.8, 8.0, 6.6, 9.6;P均<0.05), 而ICOS-调节性T细胞FOXP3、mTGF-β表达亦低于对照组(t=7.5, 10.0;P均<0.05), 治疗后上述分子表达显著上调(t=3.7, 3.7, 8.5, 6.1, 7.7, 5.3, 7.0;P均<0.05);③急性期川崎病患儿血浆TGF-β浓度及CD4+ T细胞TGF-βRⅡ、Smad3、Smad4、TIEG1、Itch表达水平明显低于对照组, 调节性T细胞表面ICOS、CD28表达亦低于健康对照组, 治疗后均明显恢复。结论 TGF-β、ICOS、CD28信号异常可能是导致急性期川崎病患儿CD4+ CD25highFOXP3+调节性T细胞及其亚群比例失调的重要因素。

• 单位
  遵义医科大学; 遵义医学院珠海校区; 深圳市儿童医院