2-硝基-1H-咪唑甲酸乙酯衍生物的合成

作者：王顺; 马鸿钊; 陈夏彬; 石靖; 杨科; 李正义^*

来源：合成化学, 2023, 31(12): 956-961.

DOI：10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.22170

• 2-硝基-1H-咪唑甲酸乙酯
• 合成
• 同分异构体
• 电子效应
• 位阻效应
• 构效关系
• 医药中间体

2-硝基咪唑是一种重要的医药中间体，可用于合成多种抗癌药物，通过对其结构进行修饰，有望开发新型活性药物分子。以2-氨基嘧啶和3-溴丙酮酸乙酯为起始原料，经过缩合环化、肼解、氧化和取代合成了一系列1-烷基-2-硝基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯(7a～7d)及其同分异构体1-烷基-2-硝基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯(8a～8d),该方法克服了传统合成路线中氮原子上取代基仅为甲基的局限性。研究不同取代基对2种异构体比例的影响，结果表明：随着取代基团的给电子能力增强，更加有利于化合物7的生成。所有合成化合物的结构都经过1H NMR,13C NMR和MS(ESI)确证或表征。

• 单位
  常州大学