基于Notch信号通路探讨银屑平丸含药血清对TNF-α诱导的人表皮角质形成细胞相关蛋白及炎症因子的影响

作者：沈乐乐; 李淼; 彭子怡; 刘婉虹; 舒琪; 席建元^*

来源：中药新药与临床药理, 2023, 34(09): 1171-1178.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2023.09.001

• 银屑病
• 银屑平丸
• Notch信号通路
• 人表皮角质形成细胞
• 细胞增殖
• 炎症因子

目的 基于调节Notch信号通路探讨银屑平丸含药血清对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的人表皮角质形成细胞相关蛋白及炎症因子的影响。方法 根据中药血清药理学方法制备银屑平丸含药血清、阿维A含药血清，将血清分为5%、10%、20%3个浓度对人表皮角质形成细胞进行干预，采用CCK-8试剂筛选含药血清最佳作用浓度；建立TNF-α诱导的银屑病细胞损伤模型，设置空白组、模型组、银屑平丸含药血清组、阿维A组、模型+γ-分泌酶抑制剂（DAPT）组、银屑平丸含药血清+DAPT组。采用ELISA法检测各组细胞上清液中TNF-α、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)水平，采用Real-timePCR法检测Notch信号通路Notch1,Jagged-1表达，免疫荧光法检测各组细胞内皮蛋白（Involucrin）表达水平。结果 TNF-α最佳作用浓度为10 ng·mL-1，银屑平丸含药血清最佳作用浓度为20%。与空白组比较，模型组可使各组细胞上清TNF-α、IL-6、IL-8水平升高（均P<0.000 1）,Notch1、Jagged-1表达上调（均P<0.000 1），并使细胞Involucrin荧光表达增强（P<0.000 1）；与模型组比较，银屑平丸含药血清组可使细胞上清TNF-α、IL-6、IL-8水平降低（P<0.05,P<0.01），使Notch信号通路Notch1、Jagged-1表达下调（均P<0.000 1），并使细胞Involucrin荧光表达减弱（P<0.05）；与银屑平丸含药血清组比较，银屑平丸含药血清+DAPT组细胞上清TNF-α、IL-6、IL-8水平降低（P<0.000 1,P<0.05,P<0.01）,Notch1、Jagged-1表达下调（均P<0.000 1），细胞Involucrin荧光表达减弱（P<0.05）。结论 银屑平丸含药血清可抑制TNF-α诱导的人表皮角质形成细胞增殖，降低炎症因子表达水平及人表皮角质形成细胞相关蛋白表达，其机制可能与调节Notch信号通路有关。

• 单位
  湖南中医药大学第一附属医院; 湖南中医药大学