摘要

目的观察Ghrelin/Obestatin在链脲佐菌素(STZ)所致糖尿病大鼠下丘脑弓状核(ARC)表达的改变及对胃运动和摄食的影响。方法免疫组化方法观察糖尿病大鼠下丘脑ARC中Ghrelin/Obestatin表达的改变;单细胞放电观察Ghrelin/Obestatin对大鼠下丘脑ARC内胃扩张敏感(GD)神经元放电活动的影响;在体胃运动研究观察下丘脑ARC注射Ghrelin/Obestatin对大鼠胃运动影响;观察下丘脑ARC注射Ghrelin/Obestatin对大鼠摄食的影响。结果大鼠下丘脑ARC内分布有Ghrelin/Obestatin免疫阳性细胞。与正常大鼠相比,糖尿病大鼠下丘脑ARC内Ghrelin免疫阳性细胞数目显著增加,Obestatin免疫阳性细胞数目显著减少;Ghrelin能够兴奋下丘脑ARC内GD-E神经元、抑制GD-I神经元,Obestatin能够抑制下丘脑ARC内GD-E神经元、兴奋GD-I神经元。与正常大鼠相比,Ghrelin对糖尿病大鼠GD神经元的作用显著增强,Obestatin对GD神经元的作用显著减弱;下丘脑ARC微量注射Ghrelin可促进大鼠胃运动、摄食,与正常大鼠相比,Ghrelin对糖尿病大鼠胃运动、摄食的促进作用显著增强,下丘脑ARC微量注射Obestatin可抑制大鼠胃运动及摄食,与正常大鼠相比,Obestatin对糖尿病大鼠胃运动及摄食的抑制作用显著减弱。结论糖尿病大鼠下丘脑ARC Ghrelin信号增强而Obestatin信号减弱。这两条信号通路参与糖尿病大鼠胃运动及摄食的调节。该效应分别由Ghrelin受体和促肾上腺皮质激素释放激素受体-1(CRFR1)介导。