依托咪酯通过PI3K/AKT通路抑制子宫内膜癌细胞增殖的实验研究

作者：张晶晶; 朱乐玫; 刘娟; 黄丽^*

来源：中国优生与遗传杂志, 2022, 30(11): 1910-1915.

DOI：10.13404/j.cnki.cjbhh.2022.11.022

• 依托咪酯
• PI3K/AKT通路
• 子宫内膜癌
• 细胞增殖
• 细胞凋亡

目的 探讨依托咪酯(Ed)对人子宫内膜癌细胞增殖以及磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT通路的影响。方法 CCK-8法检测不同浓度(0、10、20、40、80μg/mL)Ed处理的人子宫内膜癌细胞株Ishikawa、KLE、HEC-1-A及正常宫颈上皮细胞HcerEpic的细胞活性并计算其细胞存活率和半抑制浓度(IC50)。HEC-1-A细胞随机分成阴性对照组、阳性对照组(紫杉醇)、Ed低剂量(Ed-10)组、Ed中剂量(Ed-20)组、Ed高剂量(Ed-40)组和Ed高剂量+PI3K激活剂(Ed-40+740Y-P)组。克隆形成实验检测细胞增殖情况，流式细胞术双染法和单染法分别检测细胞凋亡及细胞周期情况，蛋白免疫印迹技术检测PI3K、Akt、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达水平。结果 不同浓度Ed处理后Ishikawa、KLE、HEC-1-A细胞存活率明显低于HcerEpic细胞(P<0.05)，且呈浓度依赖性。Ed对HEC-1-A细胞的抑制作用最明显，故选择HEC-1-A细胞作为重点研究对象。Ed对HEC-1-A细胞的IC50约为20μg/mL，故选择10、20、40μg/mL作为低、中、高剂量进行后续实验。低、中、高剂量Ed处理后HEC-1-A细胞克隆形成率、G2/M期细胞比例、p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平显著下降，细胞凋亡率、S期细胞比例显著升高(P<0.05)。740Y-P可逆转高剂量Ed对上述指标的影响(P<0.05)。结论 依托咪酯可能通过抑制PI3K/AKT信号通路，使细胞周期停滞在S期，进而抑制HEC-1-A细胞增殖、促进凋亡。

• 单位
  长沙医学院; 湖南省妇幼保健院